治疗ALK阳性非小细胞肺癌的靶向药阿来替尼安全性

ALK基因融合是非小细胞肺癌(NSCLC)的重要治疗靶点，发生率约为3%-5%。近年来，随着靶向药物的出现，患者生存期得到明显改善，中位生存期可达7-8年。2020世界肺癌大会(WCLC)上公布了一项阿来替尼治疗我国ALK阳性突变NSCLC患者的真实世界研究。

阿来替尼是第二代ALK-TKI药物，可高度选择性抑制ALK.2017年，Ⅲ期ALEX研究结果首次公布即足够惊艳，中位无进展生存期(PFS)达34.8个月。美国国家综合癌症网络(NCCN)NSCLC指南亦是将其纳入ALK阳性晚期NSCLC一线治疗推荐。

2020WCLC大会上发布的阿来替尼真实世界研究，共从国内7个中心纳入了102例ALK阳性突变NSCLC患者，涵盖了一线(n=41，40.2%)、二线(n=44，43.1%)及二线以上(n=17，16.7%)治疗人群。中位随访10.6个月，41例接受阿来替尼一线治疗的患者中有2例无法评估，39例可进行肿瘤评估患者ORR为89.7%(35/39)，取得了与ALEX临床研究一致的缓解率(ORR=82.9%)。对于具有基线脑转移的患者，真实世界研究表现更优：阿来替尼一线治疗的23例可评估基线脑转移患者中，中枢神经系统(CNS)ORR高达95.6%(22/23)，明显高于ALEX临床研究中的CNS ORR(81%)。

阿来替尼后线治疗的51例可评估脑转移患者ORR为82.4%(42/51)。该结果优于既往发布的阿来替尼后线治疗ALK突变阳性NSCLC临床研究结果。汇总分析显示，阿来替尼后线治疗ALK突变阳性NSCLC患者ORR为51.3%(95%CI:44.0-58.6)，全部为部分缓解，无完全缓解;亚组分析显示，基线具有CNS转移的患者ORR为48.7%，无基线CNS转移的患者ORR为55.3%。

该真实世界研究显示，阿来替尼治疗患者最常见的不良事件为胆红素升高(23.5%)，便秘(23.5%)和ALT/AST升高(22.5%)。其他发生率大于10%的不良事件有肌痛(12.7%)、外周水肿(11.8%)和皮疹(11.8%)。3级不良事件发生率为8.8%，未见4/5级不良事件发生。

从初步数据来看，我国ALK阳性NSCLC患者采用阿来替尼治疗可取得较好的疗效。且对于脑转移的患者，无论是一线还是二线治疗均具有优越的控制率。