原发免疫性血小板减少症用艾曲波帕

艾曲波帕其实是一种血小板生成素受体激动剂，一般通过口服给药。服用后可刺进造血干细胞的增殖、分化，促进免疫耐受，调节免疫系统，减少干扰素的抑制作用。对于长期输血有“铁过载”症状的再障患者来说，艾曲波帕还有铁清除的效果。

目前，艾曲波帕已获全球100多个国家批准，用于慢性免疫(特发性)血小板减少性紫癜(ITP)患者血小板减少症的治疗，同时已获43个国家批准用于慢性丙型肝炎(CHC)患者血小板减少症的治疗，以便启动并维持以干扰素为基础的肝病标准疗法。

在三个随机、双盲、安慰剂对照和开放标签延长试验中评估艾曲波帕对成年慢性ITP患者的疗效和安全性。

在研究TRA100773B和研究TRA100773A([NCT00102739])中，之前至少接受过一种ITP治疗且血小板计数少于30×10^9/L的患者被随机分配接受艾曲波帕或安慰剂长达6周，之后接受6周化疗。在试验期间，如果血小板计数超过200×10^9/L,艾曲波帕或安慰剂将停止使用。

入组患者的人群特征为：中位年龄50岁，女性占60%。大约70%的患者接受过至少2种ITP治疗(主要是皮质类固醇、免疫球蛋白、利妥昔单抗、细胞毒性治疗、达那唑和硫唑嘌呤)，40%的患者接受过脾切除术。所有治疗组的血小板基线中值(约18×10^9/L)相似。

研究773B将114名患者随机分为两组，一组服用艾曲波帕，每次50mg，另一组服用安慰剂。研究773A将117例患者随机分为四组，分别接受安慰剂组或艾曲波帕每次30mg、艾曲波帕每次50mg或艾曲波帕每次75mg治疗。

在本试验中，艾曲波帕的疗效是通过反应率来评估的，反应率的定义是在治疗期间，基线血小板计数从小于30×10^9/L升到大于或等于50×10^9/L的患者比例。

试验结果表明，在研究773B中，两组患者(艾曲波帕VS安慰剂)的反应率为59%VS16%，在研究773A中，两组患者(艾曲波帕VS安慰剂)的反应率为70%VS11%。

在RAISE(NCT00370331)研究中，197名患者随机接受艾曲波帕(每日一次，每次50mg)或安慰剂治疗6个月，在此期间，艾曲波帕的剂量可以根据个体血小板计数进行调整。患者在接受艾曲波帕治疗6周后，可以减少或停止ITP药物治疗。在试验过程中，患者被允许在临床要求的任何时间接受抢救治疗。

接受艾曲波帕和安慰剂治疗的患者平均年龄分别为47岁和52.5岁。在接受艾曲波帕和安慰剂治疗的患者中，约有一半(分别为47%和50%)的患者在随机分组时同时接受ITP药物治疗(主要是皮质类固醇)，血小板基线计数小于或等于15×10^9/L的患者分别为50%和48%。在接受艾曲波帕和安慰剂治疗的患者中，分别有37%和34%的患者曾接受过脾切除术。

在本试验中，艾曲波帕的疗效是通过血小板计数大于或等于50×10^9/L的几率来评估的。

试验结果表明，两组患者(艾曲波帕VS安慰剂)的血小板计数≥50×10^9/L的平均周数为11.3周VS2.4周，需要抢救治疗的患者分别为18%VS40%。

在扩展研究(NCT00351468)中，完成先前任何艾曲波帕临床试验的患者被纳入一个开放标签的单臂试验，该试验试图减少剂量或消除任何ITP药物的伴随需要。

应用艾曲波帕治疗302例患者。218例患者完成1年治疗，180例患者完成2年治疗，107例患者完成3年治疗，75例患者完成4年治疗，34例患者完成5年治疗，18例患者完成6年治疗。