ALK阳性非小细胞肺癌新药还得看布加替尼

2022年3月24日，用于治疗特定类型的非小细胞肺癌药物布加替尼 (英文名：Brigatinib) 在中国获批上市，这是一款新一代强效选择性酪氨酸激酶抑制剂 (TKI)，靶向作用于间变性淋巴瘤激酶 (ALK) 分子变异。此前，该药物已在美国、加拿大和欧盟等40多个国家和地区获批上市。

根据国际多中心三期临床研究ALTA-1L结果显示，对于接受布加替尼治疗的患者，经独立评审委员会评估中位PFS达到24个月，对照组克唑替尼中位PFS11.1个月 (HR=0.48，P<0.0001)，研究者评估中位PFS达到30.8个月vs对照组9.2个月 (HR=0.43，P<0.0001)，布加替尼相比对照组降低57%的疾病进展或死亡风险。

在美国NCCN发布的非小细胞肺癌 (NSCLC) 最新指南 (2021.v7) 中，布加替尼被推荐为ALK阳性晚期NSCLC一线治疗首选用药，也指出晚期非小细胞肺癌患者确诊后需要先对包括ALK在内的多个基因进行检测，以选择合适的靶向药物;在一线使用ALK抑制剂治疗期前或治疗期间以及发生进展后，也需要检测ALK的状态，以选择最合适的ALK抑制剂。在中国CSCO非小细胞肺癌诊疗指南2021版中布加替尼同样被列入在册，建议在病理诊断后即进行包括ALK在内的分子检测，根据分子分型指导治疗。

关于ALK：

全称：间变性淋巴瘤激酶 (Anaplastic Lymphoma kinase, ALK)，是胰岛素受体家族的一种受体酪氨酸激酶。

占比：在非小细胞肺癌中约5%

突变类型：主要是基因融合，EML4-ALK是最常见的融合类型。EML4和ALK两个基因分别位于人类2号染色体的 p21和p23上，这两个基因片段的倒位融合能够使得组织表达新的融合蛋白EML4-ALK，从而导致肿瘤的发生。

特点：

它更容易出现在既往少量 / 无吸烟史和年轻的患者身上;

其病理类型常常是腺癌;

融合变异有很强的排他性，往往不会和其它驱动基因变异同时发生。

约33%非EGFR和KRAS突变的NSCLC患者会出现 EML4-ALK变异;

较容易发生脑转移，30%的ALK阳性晚期非小细胞肺癌患者在初诊时就已发生脑转移，75%的患者在治疗两年之内会出现脑部进展。