FLT3突变急性髓系白血病的有效新药米哚妥林效果

相关的II期临床研究已经证明米哚妥林midostaurin与标准化疗联合治疗新诊断的年轻AML患者，CR率高达80%，2年生存率达50%以上，未发生3/4级非血液学不良反应。

AML患者中大约30%-35%有FLT3基因突变，而FLT3的异常激活可使白血病细胞迅速生长，因此大部分患者预后较差，且很容易复发。FLT3基因突变除常见的ITD突变外，还有累及酪氨酸激酶结构域(TKD)的点突变，大约占6%，米哚妥林midostaurin对FLT3-ITD突变和FLT3-TKD突变的AML均有效。

2008年5月至2011年11月期间，17个国家225个中心、3279例未经治疗的AML患者纳入该研究，患者的年龄在18-60岁之间。在7个实验室做FLT3突变基因筛查，根据检测结果分为FLT3-ITD突变组、FLT3-ITD高等位基因突变率组(FLT3-ITDHigh,突变率>0.7)，FLT3-ITD低等位基因突变率组(FLT3-ITDLow,突变率0.05-0.7)。

被纳入的患者在诱导治疗和强化治疗期间，随机接受标准化疗方案(DA方案柔红霉素60mg/m2，iv,d1-3;阿糖胞苷200mg/m2，iv,d1-7)+米哚妥林midostaurin(50mg,po,qd,d8-22)、标准化疗方案+安慰剂治疗，第21天如果骨髓中仍有残留病灶，则重复一个疗程。

诱导患者或完全缓解的患者随后接受4个疗程的大剂量Ara-C(3.0g/m2，q12h,d1、3、5)+米哚妥林midostaurin(50mg,po,qd,d8-22)或安慰剂共4个疗程，之后米哚妥林midostaurin或安慰剂维持治疗1年。

经过筛选，共有717例FLT3突变患者(FLT3-ITDHigh214例，FLT3-ITDLow341例，FLT-TKD突变162例)进入最后的研究，随机分入米哚妥林midostaurin组和安慰剂组。两组患者年龄(中位年龄48岁)、种族、FLT3突变亚型、基线外周血白细胞计数均无明显统计学差异。中位随访时间为57个月，两组患者的完全缓解率和3度以上不良反应相当。

米哚妥林midostaurin组和安慰剂组中位总生存期分别为74.7个月和25.6个月，5年生存率比例分别50.9%和43.9%。米哚妥林midostaurin组和安慰剂组无疾病生存期分别为8个月和3.6个月，5年无疾病生存率比例分别为27.5%和19.3%。米哚妥林midostaurin组的OS和PFS在所有FLT3突变组均优于对照组。

这是多年来，首次有研究证明在传统AML化疗方案中加入新药可提高患者总生存期。因此，米哚妥林midostaurin可能是治疗FLT3突变AML的有效药物。