替诺福韦特别注意事项

概述：尚未在 12 岁以下或 65 岁以上的患者中研究替诺福韦地索普西富马酸盐。老年患者更容易出现肾功能下降，因此在使用富马酸替诺福韦酯治疗老年患者时应谨慎(见下文)。在开始替诺福韦治疗之前，应对所有 HBV 感染的患者进行 HIV 抗体检测(参见下文 HIV-1 和乙型肝炎的合并感染)。反过来，在开始替诺福韦治疗之前，应向所有 HIV 感染患者提供 HBV 抗体检测。

在慢性乙型肝炎的治疗中，目前在免疫抑制患者或接受免疫抑制方案的患者、原养肝移植患者和同时感染丙型或丁型肝炎病毒的患者中可获得的数据有限。由于临床研究尚未包括足够数量的受试者来确定这些患者对替诺福韦地索普西富马酸盐 300mg 片剂慢性乙型肝炎治疗的反应是否不同，因此应密切监测此类患者。

乳酸性酸中毒/伴有脂肪变性的严重肝肿大：据报道，在治疗 HIV 感染时，单独或联合使用抗逆转录病毒核苷类似物(包括富马酸替诺福韦酯)治疗乳酸性酸中毒和伴有脂肪变性的严重肝肿大，包括致命病例。这些病例中的大多数是在女性身上报告的。临床前和临床数据表明，富马酸替诺福韦二吡呋酯发生乳酸酸中毒(核苷类似物的一类效应)的风险较低。然而，由于替诺福韦在结构上与核苷类似物相关，因此不能排除这种风险。给任何患者服用富马酸替诺福韦地索普西 300mg 片剂时应谨慎，尤其是那些已知有肝病危险因素的患者。

对驾驶和使用机器能力的影响：尚未进行关于对驾驶和使用机器能力的影响的研究。然而，应告知患者在使用富马酸替诺福韦二吡呋酯治疗期间曾报告头晕。

肾功能受损：所有肌酐清除率 <50 ml/min 的患者都需要调整给药间隔(参见用法用量)。建议的剂量间隔修改基于有限的数据，可能不是最佳的。因此，应密切监测这些患者对治疗的临床反应和肾功能。

据报道，肾功能损害，包括急性肾功能衰竭和范可尼综合征(肾小管损伤伴严重低磷血症)与使用富马酸替诺福韦酯 300 毫克片剂有关。

应避免同时或最近使用肾毒性药物替诺福韦地索普西富马酸盐 300mg 片剂。

建议在开始治疗前计算所有患者的肌酐清除率，并根据临床情况，在富马酸替诺福韦酯 300 毫克片剂治疗期间计算肌酐清除率。有肾功能障碍风险或有肾功能障碍病史的患者，包括在接受阿德福韦酯治疗期间曾发生过肾脏事件的患者，应常规监测血清肌酐和磷的变化。

在儿童中使用：Tenofovir Disoproxil Fumarate 300mg 片剂在 12 岁以下儿童中的安全性和有效性尚未确定。

富马酸替诺福韦酯治疗对 BMD 的长期影响的临床相关性尚不清楚，目前关于肾毒性影响可逆性的数据有限。因此，建议采用多学科方法来考虑治疗的利益/风险平衡。

由于乙型肝炎是一种慢性肝脏疾病，因此建议进行持续的临床监测。

老年人使用：一般来说，老年患者的剂量选择应谨慎，记住肝、肾或心脏功能下降的频率更高，以及伴随疾病或其他药物治疗的频率更高。

用于怀孕和哺乳

妊娠：没有关于富马酸替诺福韦二吡呋酯暴露妊娠的临床数据。

动物研究未表明富马酸替诺福韦地索普西对妊娠、胎儿发育、分娩或产后发育的直接或间接有害影响。

只有在潜在益处证明对胎儿有潜在风险的情况下，才应在怀孕期间使用富马酸替诺福韦酯。然而，鉴于对人类胎儿发育的潜在风险尚不清楚，因此在育龄妇女中使用富马酸替诺福韦地索普西必须伴随使用有效的避孕措施。

哺乳期：动物研究表明，替诺福韦可分泌到乳汁中。不知道替诺福韦是否在人乳中排泄。因此，建议接受富马酸替诺福韦酯治疗的母亲不要母乳喂养婴儿。

作为一般规则，建议感染艾滋病毒的妇女不要母乳喂养婴儿，以避免将艾滋病毒传染给婴儿。