孟加拉珠峰生产的图卡替尼仿制药效果

最近出现的高度选择性HER2酪氨酸激酶抑制剂图卡替尼(Tucatinib)给这些患者带来了新的希望，有望延长患者的生存期。研究发表在《New England Journal of Medicine》杂志上。

图卡替尼是一种有效的，选择性ATP竞争性口服给药的HER2小分子抑制剂。对于纯化的HER2酶，图卡替尼具有纳摩尔活性，并且在基于细胞的测定中，HER2对表皮生长因子受体(EGFR)的选择性约为500倍。相对于EGFR,它选择性地抑制受体酪氨酸激酶HER2.在HER2过表达的细胞系中，它阻断HER2及其下游效应子Akt的增殖和磷酸化。相反，在EGFR过表达细胞系中，它弱抑制磷酸化和增殖，证明图卡替尼可能具有阻断HER2信号传导而不会引起EGFR抑制毒性的潜力。

一项名为HER2CLIMB的国际试验中，从15个国家155家医院入组HER2阳性乳腺癌既往经曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、T-DM1治疗后仍然发生远处转移(包括脑转移)患者612例，按2∶1的比例随机分入两组：其中410例接受图卡替尼+曲妥珠单抗+卡培他滨，其余202例接受安慰剂+曲妥珠单抗+卡培他滨。主要研究终点为首批480例随机入组患者的无进展生存。次要研究终点为全部612例患者的总生存、291例脑转移患者的无进展生存、客观缓解率和安全性。

结果发现，图卡替尼组和对照组的1年无进展生存率分别为33.1%和12.3%，图卡替尼组出现疾病进展或死亡的风险降低了46%(HR 0.54, 95%CI 0.42-0.71; P<0.001);两组的中位无进展生存期分别为7.8个月和5.6个月。