奥希替尼仿制药也能高效的治疗肺癌

奥希替尼作为第三代EGFR-TKI,于2017年3月，获中国国家食品药品监督管理总局(CFDA)审批在中国上市，用于T790M突变晚期NSCLC患者。并于2019年9月，基于FLAURA研究的出色结果，奥希替尼获批EGFR突变阳性晚期NSCLC患者的一线适应症。2022年是奥希替尼在中国上市5周年，也是肺癌靶向药物充分发挥价值的3年。在这3年中，众多肺癌患者从奥希替尼治疗中获益，生存得到显著延长。

两项单臂Ⅱ期AURA扩展研究和AURA2研究显示，使用奥希替尼治疗T790M突变NSCLC患者，PFS期分别为12.3个月和9.9个月。对这两项Ⅱ期临床研究进行汇总分析显示，奥希替尼治疗组的PFS达11.0个月。随后全球多中心Ⅲ期临床研究AURA3研究进一步对Ⅱ期研究加以验证。经研究者评估，与培美曲塞+铂类双药化疗组相比，奥希替尼治疗能够显著延长患者PFS达2倍以上(10.1个月对4.4个月);奥希替尼显著降低疾病进展风险达70%。一系列研究结果明确显示奥希替尼对T790M突变患者的高度有效性，且具有良好的耐受性，包括脑转移患者，建立了EGFR-TKI 治疗失败后T790M突变患者的新的治疗标准。

随着国际大型AURA系列临床试验的开展及结果公布，亚太地区和中国学者也开展了奥希替尼相关的AURA17、AURA18 研究，证实亚太和中国患者接受奥希替尼治疗的结果与全球研究的疗效、耐受性、安全性基本一致，符合我国患者的治疗实践。基于强有力的循证医学证据，国内外权威临床指南对奥希替尼治疗T790M突变阳性NSCLC患者一致进行了高级别推荐。

FLAURA研究作为一项前瞻性、全球、多中心、随机双盲III期临床研究，比较了三代TKI奥希替尼和一代TKI吉非替尼或厄罗替尼一线治疗EGFR突变晚期NSCLC患者的疗效与安全性。研究对稳定的CNS患者也同样纳入，且对进展后T790M突变的对照组患者，后续允许交叉使用开放标签的奥希替尼。

结果显示，与一线TKI标准治疗相比，EFGR突变NSCLC的患者(包括CNS转移)一线治疗的PFS达到了新的高度(18.9个月 vs 10.2个月，P<0.0001)，疾病进展或死亡风险降低54%。所有亚组分析中也均表现出了PFS优势。对外显子19缺失亚组，奥希替尼治疗的患者PFS达21.4个月，显著优于对照组的11个月(P<0.001)。尽管研究允许交叉换组，奥希替尼患者仍较对照组降低37%的死亡风险。FLAURA研究的开展，使奥希替尼的一线应用价值得到明确，成为美欧日亚指南一致推荐的优选方案。

5年内，奥希替尼临床获益、安全性与药物经济学效益得到更多验证。5年内，奥希替尼的临床应用范围更加广泛，同时随着时间的推移，更多临床证据相继涌现。AURA3研究先前已达到主要研究终点，2019年ESMO亚洲年会公布了AURA3研究的OS结果。结果显示，奥希替尼单药相比含铂双药化疗的OS分别为26.8个月和22.5个月，疾病死亡风险降低13%，差异未达到显著统计学意义，但具有一定临床价值。研究者分析，73%含铂双药化疗患者进展后接受奥希替尼治疗，导致奥希替尼单药治疗组的OS获益被稀释，可能是最终OS获益没有显著统计学差异的主要原因之一。研究者还采用RPSFTM模型进行分析，结果提示：奥希替尼单药相比含铂双药化疗的OS或可延长10.9个月，且具有良好的耐受性。

在2018 WCLC年会上，还公布了奥希替尼治疗EGFR T790M突变阳性NSCLC的真实世界研究ASTRIS研究的中期分析结果，结果显示，研究从16个国家入组了 3014例至少接受过≥1个剂量奥希替尼治疗的T790M阳性患者，其中69%为亚裔，作为目前最大样本量的评估奥希替尼治疗T790M阳性的NSCLC患者的真实世界研究，ASTRIS研究取得与临床试验相似的临床疗效，且未出现新的安全性事件。

同时，FLAURA研究的最终OS数据也在2019年ESMO上公布，结果显示，奥希替尼单药一线治疗患者的OS长达38.6个月，是目前所有EGFR-TKI单药一线治疗最长的OS.奥希替尼组和标准治疗组的中位OS分别为38.6个月(95% CI:34.5个月-41.8个月)和31.8 个月(95%CI:26.6个月-36.0个月)，HR=0.799(95% CI:0.641-0.997)，疾病死亡风险降低20.1%，P=0.0462<0.0496，差异显著，有明确临床意义。至此，奥希替尼成为有史以来有明确OS获益，且单药一线治疗最长的EGFR-TKI,EGFR-TKIs一直没有明确 OS获益的现状也被改变。