埃万妥单抗Rybrevant的疗效评估,是在81例接受含铂化疗期间或之后病情进展、携带EGFR外显子20插入突变的NSCLC成人患者中评估患者的总缓解率(ORR,即肿瘤被药物破坏或缩小的患者比例)。
结果显示,在接受埃万妥单抗Rybrevant治疗的患者中,ORR为40%,中位缓解持续时间(DOR)为11.1个月。在病情缓解的患者中,有63%缓解持续时间≥6个月。
c-Met为肝细胞生长因子受体,具有酪氨酸激酶活性,c-MET原癌基因可通过ERBB3-PI3K-AKT、MAPK-ERK1/2T通路绕过被抑制的EGFR磷酸化激酶通路产生扩增,扩增的c-Met通过旁路激活作用促进下游信号转导避免了EGFR-TKIs的杀伤,促使癌细胞增殖,最终导致患者对EGFR-TKIs耐药。
而有研究表明,EGFR ex20in可能会降低一、二代EGFR-TKIs的敏感性。Rybrevant作为一款人源化EGFR/MET双特异性抗体。它具有多重抗癌的作用机制,不但能够阻断EGFR和MET介导的信号传导,还可以引导免疫细胞靶向携带激活性和抗性EGFR/MET突变和扩增的肿瘤。
目前,在中国尚未批准过靶向疗法治疗EGFR 20号外显子插入突变非小细胞肺癌患者。但针对EGFR 20号外显子插入突变这一突变类型,国内和国际的明星新药试验均在如火如荼地进行当中,如JMT-101,TAK-788,Amivantamab,伏美替尼等。
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