临床试验招募转移性结直肠癌用药：重组抗表皮生长因子受体(EGFR)人鼠嵌合单克隆抗体注射液曾用名:A140

招募转移性结直肠癌患者进行中适应症：RAS野生型转移性结直肠癌

项目用药：重组抗表皮生长因子受体(EGFR)人鼠嵌合单克隆抗体注射液曾用名:A140

年龄要求：18~75岁

招募人数：686

开展区域：安徽/北京/福建/广东/广西/海南/河北/黑龙江/河南/湖北/湖南/江苏/江西/吉林/辽宁/内蒙古/山东/上海/山西/陕西/四川/天津/新疆/云南/浙江/重庆

项目介绍

主要目的：比较A140和爱必妥®分别联合mFOLFOX6方案一线治疗RAS野生型转移性结直肠癌患者用药12周的客观缓解率(ORR)。次要目的：1.评估RAS野生型转移性结直肠癌患者的无进展生存期(PFS);2.评估RAS野生型转移性结直肠癌患者的总生存期(OS);3.比较A140和爱必妥®分别联合mFOLFOX6方案一线治疗RAS野生型转移性结直肠癌患者的安全性和免疫原性(ADA)，评估ADA与血药浓度的关系。

参加标准

能够理解本研究的程序和方法，愿意严格遵守临床试验方案完成本试验，并自愿签署知情同意书;

18~75周岁(含18和75周岁)，男性或女性受试者;

组织学确诊的转移性结肠或直肠腺癌患者。既往未曾接受针对转移性结直肠癌的全身化疗。研究开始前已完成化疗辅助治疗的患者可入组，其中含铂类化疗需结束>12个月，不含铂类化疗需结束>6个月;

肿瘤组织的KRAS和NRAS基因型状态为野生型，且未发现BRAF-V600E突变;

经CT或MRI证实，至少存在一个符合RECIST(1.1版)标准的可测量病灶(非放射治疗野);

研究首次用药前ECOG状态评分为0或1分(详见附件3)

预计生存时间至少为16周;

研究首次用药前器官功能水平符合下列要求：1)外周血细胞计数：白细胞计数≥3×10的9次方/L且中性粒细胞≥1.5×10的9次方/L，血小板计数≥75×10的9次方/L，血红蛋白≥90g/L;2)肝功能：总胆红素≤1.5倍正常参考值上限;AST和ALT≤2.5倍正常参考值上限;存在肝转移灶的受试者，AST和ALT应≤5倍正常参考值上限;3)肾功能：血清肌酐≤1.5倍正常参考值上限。

具有生育能力的受试者(无论男女)需接受有效的医学避孕措施，至末次研究给药后3个月(具体避孕措施见附件4)。

排除标准

已知对研究药物的任何成分有过敏反应者;

研究首次用药前28天内曾行放疗、射频消融、介入等局部治疗术或外科手术(既往的诊断性活检除外);

已知的脑和/或软脑膜转移;

有完全肠梗阻和需要治疗的不完全肠梗阻者。但通过造瘘或置入支架解除梗阻的患者可以入组;

活动性的严重临床感染(>2级，NCI-CTCAE第5.0版)，包括活动性结核;

未控制的糖尿病(空腹血糖≥10mmol/L)、严重的肺病(如急性肺部疾病、影响肺功能的肺纤维化、间质性肺病。但已恢复的放射性肺炎除外)、肝衰竭;

临床显著的心血管疾病，如心力衰竭(NYHAⅢ-Ⅳ级)，未控制的冠心病、心肌病、心律失常、高血压(收缩压>150mmHg和/或舒张压>100mmHg)，超声心动图显示射血分数<50%，既往两年内的心肌梗死病史;

肾脏替代治疗;

>1级的周围神经障碍(NCI-CTCAE第5.0版);

既往存在器官移植、自体/异体干细胞移植史;

过去5年内有除结直肠癌外的其他恶性肿瘤史。但已经治愈的皮肤基底细胞癌或宫颈原位癌除外;

HIV感染、乙肝表面抗原阳性(且外周血乙肝病毒脱氧核苷酸HBVDNA≥1×104拷贝数/ml或者≥2000IU/ml)、丙肝病毒抗体阳性(且外周血丙肝病毒核苷酸HCVRNA≥1×103拷贝数/ml或者≥200IU/ml);

存在凝血功能障碍的患者，满足以下任一情况：凝血酶原时间(PT)≥1.5倍正常参考值上限，凝血酶时间(TT)≥1.5倍正常参考值上限，活化部分凝血活酶时间(APTT)≥1.5倍正常参考值上限;

既往曾接受VEGF通路靶向治疗、EGFR单克隆抗体治疗;

既往治疗史：1)研究首次用药前4周内曾接受其他抗肿瘤治疗(包括有抗肿瘤作用的中药治疗，如艾迪注射液、康莱特注射液、康艾注射液、华蟾素、鸦胆子油等);2)长期系统性免疫治疗，或用于抗肿瘤目的的激素治疗(生理性替代治疗，如甲状腺功能低下者服用甲状腺素除外);3)研究首次用药前4周内曾接受G-CSF、GM-CSF、全血或成分血输注治疗;4)研究首次用药前4周内曾接受过其他试验药物或干预性临床研究。

妊娠(经血妊娠检验确定)或哺乳期;

当前存在酒或药物依赖;

有明确的神经系统疾病或精神病而且未被治愈，包括癫痫、痴呆、精神分裂症等;

既往治疗的不良事件(脱发除外)未恢复至1级或1级以下(NCI-CTCAE第5.0版);

研究者认为患者存在影响本研究的疗效或安全性评价的其他因素。