阿柏西普（Zaltrap，ziv-aflibercept，ziv-阿柏西普）中文说明书价格

通用名：ziv-阿柏西普

商品名称：Zaltrap

厂家：赛诺菲

全部名称：阿柏西普，Zaltrap，ziv-aflibercept，ziv-阿柏西普

药品性状 注射剂

适应症：

与5-氟尿嘧啶[5-fluorouracil]，甲酰四氢叶酸，伊立替康[irinotecan]- (FOLFIRI)联用，适用于转移结肠癌(mCRC)是对含奥沙利铂方案耐药或后已进展患者。

用法用量：

4 mg/kg每2周作为历时1小时静脉输注。

不良反应：

>10%:

心血管：高血压(41%)

皮肤科：掌跖红细胞感觉障碍(11%)

内分泌与代谢：体重减轻(32%)

胃肠道：腹泻(69%)、口腔炎(50%;3/4级：13%)、食欲下降(32%)、腹痛(27%)、严重腹泻(19%)、上腹痛(11%)

泌尿生殖系统：蛋白尿(62%)

血液和肿瘤：白细胞减少症(78%;3/4级：16%)、中性粒细胞减少症(67%;3/4级：37%)、血小板减少症(48%;3/4级：3%)、出血(38%;3/4级：3%)

肝：血清天冬氨酸转氨酶升高(62%)，血清丙氨酸转氨酶升高(50%)

免疫：抗体发展(3%;中和：35%)

感染：感染(46%)

神经系统：疲劳(48%)、声音障碍(25%)、头痛(22%)

神经肌肉和骨骼：乏力(18%)

肾：血清肌酐升高(23%)

呼吸道：鼻出血(28%)，呼吸困难(12%)

1% – 10%:

心血管疾病：静脉血栓栓塞(9%)、肺栓塞(5%)、动脉血栓栓塞(3%)

皮肤科：色素沉着(8%)

内分泌代谢：脱水(9%)

胃肠道：痔疮(6%)、直肠出血(5%)、直肠疼痛(5%)、胃肠道出血(3/4级：≤3%)

泌尿生殖系统：尿路感染(9%)，血尿(3/4级：≤3%)

血液和肿瘤：发热性中性粒细胞减少(3/4级：4%)，术后出血(3/4级：≤3%)

感染：中性粒细胞减少性败血症(3/4级：2%)

呼吸道：口咽痛(8%)，鼻漏(6%)

其他：瘘管形成(2%)

未定义频率：

心血管疾病：心绞痛、脑血管意外、深静脉血栓形成、短暂性脑缺血发作

胃肠道：牙齿感染

血液和肿瘤：肺出血

局部反应：导管感染

神经系统：颅内出血

呼吸道：咯血、鼻咽炎、肺炎、上呼吸道感染

<1%：

上市后或病例报告：心力衰竭、胃肠穿孔、肾病综合征、下颌骨骨坏死、射血分数降低、可逆性后脑白质脑病综合征、血栓性微血管病、伤口愈合障碍

禁忌：

无

注意事项：

骨髓抑制：ziv-阿柏西普引起的中性粒细胞减少和并发症(中性粒细胞减少和感染)的发生率较高，包括3级和4级事件。白细胞减少症和血小板减少症也有发生。监测CBC(全血细胞计数)的差异(基线和每个周期前);延迟治疗直到ANC(中性粒细胞绝对数)≥1500/mm³。

腹泻：据报道，ziv-阿柏西普有严重腹泻和脱水(3级和4级)。年龄≥65岁的患者腹泻发病率增加;密切监测老年患者的腹泻情况。

瘘管形成：ziv-阿柏西普增加了胃肠道和非胃肠道瘘的风险。瘘管的部位包括肛门、小肠、肠皮肤、阴道和肠。对发生瘘管病的患者停止使用ziv-阿柏西普。

胃肠穿孔：接受ziv-阿柏西普的患者可能会发生胃肠穿孔，包括致命的胃肠穿孔。对胃肠道穿孔患者停止ziv-阿柏西普治疗。监测胃肠道穿孔的迹象/症状。

出血：使用ziv-阿柏西普会增加出血的风险。据报道，在接受ziv-阿柏西普联合氟尿嘧啶、亚叶酸和伊立替康(FOLFIRI)治疗的患者中，出现了严重出现甚至有时是致命的出血，包括胃肠道出血。监测患者胃肠道出血和其他严重出血的症状和体征。对于严重出血的患者，不要使用ziv-阿柏西普。如果出现严重出血，立即停止。已报告3级和4级出血事件，包括血尿和术后出血。还发生了颅内出血和肺出血/咯血(包括致命事件)。

高血压：ziv-阿柏西普会增加3级或4级高血压的风险。发病一般在前两个治疗周期内。每2周监测一次血压(如果有临床症状则更频繁)。采用适当的降压治疗(可能需要调整现有的降压药)。暂时停止ziv-阿柏西普治疗无法控制的高血压;在控制后可永久性减少剂量。因高血压危象或高血压脑病停药。NYHAⅢ级或Ⅳ级心力衰竭患者被排除在临床试验之外。

蛋白尿/肾病综合征：严重蛋白尿、肾病综合征和血栓性微血管病(TMA)与ziv-阿柏西普相关。用尿试纸或尿蛋白肌酐比值(UPCR)评估治疗期间的蛋白尿;如果蛋白试纸≥2+，或UPCR>1，则收集24小时尿液。对于蛋白尿≥2 g/24小时，停止使用ziv-阿柏西普;对于复发性蛋白尿，停止治疗直到<2 g/24小时，然后继续永久性剂量减少。停止治疗肾病综合征或TMA(血栓性微血管病)。

可逆性后脑白质脑病综合征：已报告可逆性后脑白质脑病综合征病例。用核磁共振证实诊断;如果证实，停止使用ziv-阿柏西普。尽管有持续的神经系统症状和死亡报告，但症状通常在几天内消失或改善。

血栓栓塞：动脉血栓事件(ATE)，包括短暂性脑缺血发作、脑血管意外和心绞痛。停止使用ziv-阿柏西普治疗有动脉血栓的患者。

伤口愈合损伤：接受ziv-阿柏西普和FOLFIRI(伊立替康)治疗的患者可能出现严重的伤口愈合受损。对伤口愈合不良的患者停止使用ziv-阿柏西普。择期手术前至少4周暂停使用ziv-阿柏西普，大手术后至少4周不要恢复阿柏西普，直到手术伤口完全愈合。对于小手术(如活组织检查、拔牙)，只要手术伤口完全愈合，可以开始使用ziv-阿柏西普。在伤口愈合并发症解决后恢复ziv-阿柏西普治疗的安全性尚未确定。

药物与药物相互作用：可能存在潜在的相互作用，需要剂量或频率调整、额外监测或选择替代疗法。

作用机制：

ziv-阿柏西普作用如同一个可溶性受体结合至人VEGF-A(平衡解离常数KD为0.5 pM对VEGF-A165和0.36pM对VEGF-A121)，对人VEGF-B (KD为1.92 pM)，和对人PlGF(对PlGF-2的KD为39pM)。通过结合至这些内源性配基，ziv-阿柏西普可抑制其同源受体结合和激活。这种抑制作用可导致心血管形成减低和血管通透性减低。在动物中，ziv-阿柏西普被显示抑制内皮细胞的增殖，因此抑制新血管的生长。在小鼠中抑制外移植结肠肿瘤的生长。

贮藏：

小瓶贮存在冰箱2至8°C(36至46°F)。避光保存小瓶原纸盒中。