胆管癌靶向药艾伏尼布(TIBSOVO)的效果

胆管癌作为一种少见肿瘤，预后较差，二线治疗需求远未被满足，而随着依维替尼(ivosidenib)的获批填补了IDH1突变患者治疗空白。依维替尼成为胆管癌IDH1靶向药物，表明胆管癌二线治疗开始步入精准治疗。

在2021年8月25日，基于AG120-C-005(NCT02989857)研究结果，美国食品药品监督管理局(FDA)批准 依维替尼(ivosidenib)(Tibsovo，施维雅公司)用于既往接受过治疗且携带IDH1基因突变的局部晚期或转移性胆管癌成人患者。同时，FDA还批准了Oncomine Dx Target Test为其伴随诊断，用于选择IDH1基因突变胆管癌患者接受 ivosidenib治疗。

该获批给胆管癌患者带来希望，然而，具体哪些患者能使用依维替尼却引起争议。是所有携带致癌/可能致癌IDH1变异的胆管癌患者?还是携带特定的某几个变异(IDH1 R132C, IDH1 R132G,IDH1 R132L, IDH1 R132S,和 IDH1 R132H，后面简称 IDH1 R132X)的胆管癌患者?

对于这个问题，有人认为只有携带特定IDH1 R132X变异的胆管癌患者能使用依维替尼靶药。有如下原因：

1. FDA批准所依据的临床AG120-C-005(NCT02989857)，其入组条件中有明确写明要有具体的突变(R132C/L/G/H/S mutation)。

2. 临床试验的结果文献(PMID: 32416072)，即NCCN推荐用药的，文献中也是只提到IDH1 R132X突变。但是，也有人认为携带任何致癌/可能致癌IDH1变异的胆管癌患者都能使用依维替尼靶药。原因如下：

1. FDA的批准文件中写的是“携带IDH1基因突变”，通常“mutation”是指致癌/可能致癌IDH1变异。

2. 在NCCN指南中也写的是患者携带IDH1基因突变，通篇指南没有对IDH1突变进行特别说明。

虽然入组的临床试验有限制特定IDH1变异，但FDA获批文件和NCCN指南都没有特别说明，可能是扩大了适应症的使用范围。因此，有些人就认为携带任何致癌/可能致癌IDH1变异的胆管癌患者都能使用依维替尼靶药。