印度劳拉替尼治疗肺癌的效果优势

辉瑞(Pfizer)公布了2款ALK靶向肺癌药Lorbrena(lorlatinib，劳拉替尼)和Xalkori(crizotinib，克唑替尼)一线治疗晚期间变性淋巴瘤激酶(ALK)阳性非小细胞肺癌(NSCLC)头对头III期CROWN研究的阳性结果。数据显示，与Xalkori相比，劳拉替尼治疗将疾病进展或死亡风险显著降低了72%(HR=0.28，p<0.001)，并且颅内缓解率方面显著提高(客观缓解率ORR：82% vs 23%;完全缓解率CR：71% vs 8%)。

CROWN是一项全球性、随机、开放标签、平行、双臂、3期试验，共入组了296例先前未接受过治疗(初治)的ALK阳性晚期NSCLC患者。研究中，这些患者以1:1的比例随机分配，接受劳拉替尼单药治疗(n=149)或Xalkori单药治疗(n=147)。主要终点是基于盲法独立中心审查(BICR)评估的无进展生存期(PFS)。次要终点包括基于研究调查员评估的PFS、总生存期(OS)、客观缓解率(ORR)、颅内ORR、安全性。

结果显示，在预先指定的中期分析时，研究达到了主要终点：根据BICR评定结果，与Xalkori(crizotinib，克唑替尼)相比，劳拉替尼治疗在PFS方面有统计学意义和临床意义的改善(HR=0.28;95%CI:0.19-0.41;p<0.001)、相当于将疾病进展或死亡风险降低了72%。

次要终点方面，在中期分析时，OS数据尚未成熟。ORR方面，劳拉替尼组为76%(95%CI:68-83)、Xalkori组为58%(95%CI:49-66)。此外，与Xalkori相比，劳拉替尼表现出增强的颅内活性：在12月时，劳拉替尼组有96%(95%CI:91-98)的患者无中枢神经系统(CNS)进展，Xalkori组为60%(95%CI:0.49-0.69)。在有脑转移的患者(n=30)中，劳拉替尼组颅内ORR为82%(95%CI:0.57-0.96;n=14)，Xalkori组为23%(95%CI:0.05-0.54，n=3)，颅内完全缓解率(CRR)分别为71%、8%。

该研究中，劳拉替尼组在超过20%的患者中发生的不良事件(AE)包括高胆固醇血症(70%)、高甘油三酯血症(64%)、水肿(55%)、体重增加(38%)、周围神经病变(34%)、认知功能(21%)和腹泻(21%)。劳拉替尼组有72%、Xalkori组有56%的患者出现3级或4级不良事件。劳拉替尼组最常见的3级或4级不良事件是高甘油三酯血症(20%)、体重增加(17%)、高胆固醇血症(16%)和高血压(10%)。导致永久性停药的不良事件发生在劳拉替尼组7%、Xalkori组9%的患者中。