伊匹木单抗延长晚期黑色素瘤的生存期

黑色素瘤是一种起源于黑色素细胞的癌症，是最致命的皮肤癌形式，也是美国第六大癌症类型根据世界卫生组织的数据，全世界每年约有 53,000 人死于黑色素瘤。2011 年，美国估计有 70,230 名成年人被诊断出患有黑色素瘤，其中 8,790 人死于该病。这可能是对新病例的低估，然而，在门诊治疗的浅表和原位黑色素瘤通常没有报告。

伊匹木单抗Ipilimumab 是一种重组人单克隆抗体，可与细胞毒性 T 淋巴细胞相关抗原 4 (CTLA-4) 结合，并阻断 CTLA-4 与其配体 CD80 和 CD86 的相互作用。29 CTLA-4 分子充当“免疫检查点”，下调 T 细胞活化途径并防止自身免疫。30通过阻断这一功能，易普利姆玛增强了抗肿瘤 T 细胞反应，导致 T 细胞不受限制地增殖。因此，易普利姆玛对黑色素瘤患者的作用机制是间接的，可能是通过 T 细胞介导的抗肿瘤免疫反应。

在 499 名不可切除或转移性黑色素瘤患者中研究了易普利姆玛的药代动力学特征，这些患者每 3 周一次接受 0.3、3 或 10 mg/kg，共 4 剂。易普利姆玛的血浆峰 (C max )、谷 (C min ) 和曲线下面积 (AUC) 浓度在检查的剂量范围内与剂量成比例。易普利姆玛的稳态浓度在第三剂时达到。

平均而言，易普利姆玛的消除半衰期为 14.7 天。药物的全身清除率为15.3 mL/小时，分布容积低(7.21 L)。以 3 mg/kg(批准剂量)达到稳态的平均 ipilimumab C min为 21.8 mcg/mL。

由于易普利姆玛刺激 T 细胞的无限制增殖，因此它与免疫相关不良反应的重大风险相关。在临床试验中，超过 80% 接受 ipilimumab 治疗的患者报告了不良事件。3 级或更高级别的免疫相关不良反应发生在 10% 至 26% 的治疗患者中。 NCCN 指南指出，对于患有严重潜在自身免疫性疾病的患者，应极其谨慎地使用易普利姆玛(如果有的话)。