阿培利司可专门治疗乳腺癌中的PIK3CA突变？

阿哌利西是首款针对HR+/HER2-、PIK3CA突变的晚期乳腺癌的药物，为口服小分子α特异性I类磷脂酰肌醇-3-激酶(PI3K)抑制剂，在携带PIK3CA基因突变的乳腺癌细胞系中显示出抑制PI3K通路的能力，并具有抑制细胞增殖作用。

SOLAR-1是一项随机、双盲、安慰剂对照III期研究，在接受芳香酶抑制剂(联用或不联用一种CDK4/6抑制剂)治疗期间或治疗后病情进展的PIK3CA突变、HR+/HER2-晚期或转移性乳腺癌绝经后女性患者和男性患者中开展，评估了阿哌利西与氟维司群联合治疗的疗效和安全性。

之前公布的数据显示，与氟维司群相比，阿哌利西+氟维司群治疗将无进展生存期显着延长一倍(中位PFS：11.0个月 vs 5.7个月)、疾病进展或死亡风险显着降低35%(HR=0.65，95%CI:0.50-0.85;p<0.001)、总缓解率(ORR)提高一倍多(36% vs 16%)。PFS亚组分析显示，无论是否有肺/肝转移，阿哌利西的疗效一致。在PIK3CA非突变患者中，阿哌利西+氟维司群联合用药的PFS改善作用不明显。

在2020年欧洲医学肿瘤学会(ESMO)虚拟大会上公布的数据显示：与氟维司群治疗组相比，阿哌利西+氟维司群治疗组总生存期(OS)有8个月的临床相关改善(中位OS：39.3个月 vs 31.4个月;单侧p≤0.0161;HR=0.86;95%CI:0.64-1.15;p=0.15)。这种差异没有达到统计学显着性阈值。肺或肝转移患者的OS改善超过14个月，这意味着更严重的疾病(中位OS：37.2个月 vs 22.8个月;HR=0.68;95%CI:0.46-1.00)。此外，数据显示，与氟维司群治疗组相比，阿哌利西+氟维司群治疗组患者需要化疗的时间推迟了9个月(23.3个月 vs 14.8个月;HR=0.72;95%CI:0.54-0.95)、维持了生活质量(QOL)。安全性方面，未观察到新的安全信号，不良事件与先前报告的结果一致。