依维莫司与阿培利司(Alpelisib)治疗晚期激素受体阳性 HER2 阴性乳腺癌

背景

PI3K/AKT/mTORC1 轴与激素受体阳性 HER2 阴性转移性乳腺癌 (HR+ HER2- mBC) 抗雌激素治疗有关。根据 BOLERO-2 试验的结果，mTORC1 抑制剂依维莫司联合甾体芳香化酶抑制剂 (AI) 依西美坦已成为对先前非甾体 AI 治疗耐药的 HR+ HER2- mBC 患者的标准治疗。在最近的 SOLAR-1 试验中，与单独使用氟维司群相比，PI3K α 亚基 (p110α)阿培利司(Alpelisib)抑制剂联合氟维司群延长了PIK3CA-患者的无进展生存期 (PFS)突变的 HR + HER2- mBC 在之前的 AI 治疗之后/之后进展。因此，针对 PI3K/AKT/mTORC1 轴的两种不同分子，即依维莫司和 alpelisib，可用于在先前 AI 治疗中/之后进展的患者，但尚不清楚如何优化它们在临床实践中的使用。

摘要主体

在这里，我们回顾了来自 BOLERO-2 和 SOLAR-1 试验的可用临床证据，以比较依维莫司和 alpelisib 在晚期 HR + HER2- BC 治疗中的疗效和安全性。将任一化合物添加到标准内分泌治疗中提供了类似的绝对和相对 PFS 优势。在 SOLAR-1 试验中，报告了 76% 的 (G) 3 或 4 级 (G3/G4) 不良事件发生率，而在 BOLERO-2 试验中 42% 的患者发生 G3/G4 毒性。虽然阿培利司(Alpelisib)仅对 PIK3CA 突变肿瘤患者有效，但回顾性分析表明，依维莫司可独立于PIK3CA突变状态提高依西美坦疗效。

结论

根据现有的疗效和安全性数据，与“旧”依维莫司相比，“新”阿培利司(Alpelisib)可能会因严重不良事件发生率更高、成本更高以及仅限于PIK3CA突变肿瘤的抗癌功效而负担。因此，依维莫司-依西美坦组合仍然是一种有效且耐受性良好的 HR+ HER2- mBC 患者在之前的 AI 治疗之后/之后进展的治疗选择，与PIK3CA突变状态无关。