普纳替尼效果和安全性简介

普纳替尼最常见的非 CAE 是血小板减少症 (39.7%)、腹痛 (33.3%)、贫血 (28.2%)、脂肪酶升高 (28.2%) 和皮疹 (26.9%)，以剂量依赖性方式发生(表 3 ;图1A)。在最低剂量的波纳替尼(每天 15 毫克)下，没有患者出现胰腺炎或糖尿病。最常见的新发 CAE 包括心律失常 (9%) 和高血压 (7.7%;表 4;图 1B)。一名先前使用尼罗替尼的患者在接受每日 30 毫克波纳替尼的第六线治疗时出现肾动脉血栓形成(1.3%)。3 名患者出现 MI(3.8%)：1 名基线时有显着的心血管危险因素，2 名处于 AP，3 名患者均接受了尼罗替尼。

第一位患者在接受每天 15 mg 的波纳替尼治疗突变 T315I CP-CML 之前有高血压和心肌梗死病史。他之前接受过 4 种治疗，包括尼罗替尼。

第二名患者过去也有基线高血压和尼洛替尼，然后开始每天 30 毫克的波纳替尼治疗 BP-CML。

最后，第三名患者也服用了尼罗替尼，在波纳替尼开始时她正在接受 AP-CML 的第五线治疗。未报告其他动脉血栓事件。18 名患者 (23.1%) 经历了至少 1 次 CAE，4 名患者超过 1 个。三分之一的患者(18 名中的 6 名;33.3%)在基线时至少有 1 个血管危险因素。在 CAE 发生时，18 名 (61.1%) 患者中的 11 名患者正在接受心脏保护药物，包括阿司匹林、他汀类药物、β 受体阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂和钙通道阻滞剂，大约一半的患者正在接受心脏保护性药物治疗(78 人中有 45 人;57.7%)在基线时服用这些药物。

2014 年之前，大多数患者开始每天服用 45 毫克波纳替尼(37 例中的 32 例;86.5%)，其余患者开始服用 30 毫克波纳替尼。我们的中心是较低剂量的早期采用者，认识到可能与较高剂量相关的潜在心脏毒性。2014 年之后，不到三分之一的患者(41 人中的 12 人;29.3%)开始每天服用 45 毫克波纳替尼，其余的初始剂量为每天 30 毫克(41 人中的 22 人;53.7%)或 15 毫克(41 人中的 7 人;17.1%)，具体取决于其临床特征。与 2014 年之后接受治疗的患者相比，2014 年之前接受治疗的患者减少了剂量(37 人中的 24 人;64.9% 对 41 人中的 24 人;58.5%)，但总体而言，大部分患者在疗程中的 1 个点减少了剂量的治疗。与 2014 年之后(11 例中的 1 例;9.1% CAE)相比，2014 年之前每天接受 45 mg 波纳替尼的患者 CAE 的频率和比例更高(13 例中的 6 例;46.2% CAE)。37 名患者中有 10 名(27.0%)在 2014 年之前经历过 CAE，而 2014 年之后的 41 名患者中有 8 名(19.5%)出现了 7.5% 的下降。

与 2014 年之后接受治疗的患者相比，2014 年之前接受治疗的患者减少了剂量(37 人中的 24 人;64.9% 对 41 人中的 24 人;58.5%)，但总体而言，大部分患者在疗程中的 1 个点减少了剂量的治疗。与 2014 年之后(11 例中的 1 例;9.1% CAE)相比，2014 年之前每天接受 45 mg 波纳替尼的患者 CAE 的频率和比例更高(13 例中的 6 例;46.2% CAE)。37 名患者中有 10 名(27.0%)在 2014 年之前经历过 CAE，而 2014 年之后的 41 名患者中有 8 名(19.5%)出现了 7.5% 的下降。与 2014 年之后接受治疗的患者相比，2014 年之前接受治疗的患者减少了剂量(37 人中的 24 人;64.9% 对 41 人中的 24 人;58.5%)，但总体而言，大部分患者在疗程中的 1 个点减少了剂量的治疗。与 2014 年之后(11 例中的 1 例;9.1% CAE)相比，2014 年之前每天接受 45 mg 波纳替尼的患者 CAE 的频率和比例更高(13 例中的 6 例;46.2% CAE)。37 名患者中有 10 名(27.0%)在 2014 年之前经历过 CAE，而 2014 年之后的 41 名患者中有 8 名(19.5%)出现了 7.5% 的下降。2% CAEs)与 2014 年之后(11 个中的 1 个;9.1% CAEs)。37 名患者中有 10 名(27.0%)在 2014 年之前经历过 CAE，而 2014 年之后的 41 名患者中有 8 名(19.5%)出现了 7.5% 的下降。2% CAEs)与 2014 年之后(11 个中的 1 个;9.1% CAEs)。37 名患者中有 10 名(27.0%)在 2014 年之前经历过 CAE，而 2014 年之后的 41 名患者中有 8 名(19.5%)出现了 7.5% 的下降。P = .5913)。严重 CAE 患者的百分比下降幅度更大(11.1%;P = .0961)(2014 年之前：37 人中有 5 人;13.5% 对比 2014 年后：41 人中有 1 人;2.4%)。CAE 的数量也略有下降，从 2014 年前时代的 296 家中的 14 家 (4.7%) 到 2014 年后时代的 328 家中的 11 家 (3.4%) ( P = .4186)。同样，严重的 CAEs 随着时间的推移而减少(2014 年之前：296 例中的 6 例;2.0% 对比 2014 年之后：328 例中的 2 例;0.6%;P = .1588)。2014 年之前，37 名患者中只有 1 名 (2.7%) 被转诊至心脏肿瘤科，而 2014 年之后 41 名患者中有 21 名 (51.2%) 被转诊(P= .0001)在波纳替尼开始时，以帮助减轻心血管风险。心脏肿瘤转诊与 CAE 数量之间存在统计学显着关联 ( P = .0440)，尽管我们认识到剂量可能会混淆。图 2总结了波纳替尼的心脏安全性概况及其相关剂量和心脏肿瘤学转诊频率。