库潘尼西联合疗法治疗非霍奇金淋巴瘤的效果怎么样？

库潘尼西Copanlisib 是一种静脉注射用泛Ⅰ类磷脂酰肌醇-3激酶(PI3K)抑制剂，对恶性B细胞中表达的PI3Kα和PI3Kδ异构体具有活性。研究表明，它可以通过凋亡和抑制原发性恶性B细胞系的增殖来诱导肿瘤细胞死亡。

拜耳宣布了一项3期临床研究CHRONOS-3的结果。该试验评估了Aliqopa(Copanlisib )联合利妥昔单抗(rituximab)治疗复发性无痛性非霍奇金淋巴瘤(iNHL)——包括滤泡性淋巴瘤(FL)、边缘区淋巴瘤(MZL)、小淋巴细胞淋巴瘤(SLL)和淋巴浆细胞样淋巴瘤/瓦尔登斯特伦(Waldenström)巨球蛋白血症(LPL/WM)疗效。

值得一提的是，Copanlisib 在美国已经根据加速批准途径获批，用于治疗至少接受过两次全身治疗的复发性滤泡性淋巴瘤(FL)的成年患者。该适应症的加速批准基于一项开放标签的单臂2期临床研究CHRONOS-1(NCT01660451)结果，该研究评估了copanlisib单药治疗104例至少经过两次先前的全身疗法后已复发或难治的成人滤泡性B细胞NHL患者。数据显示，总体缓解率(ORR)为59%，其中CR率为14%。此后，《美国血液学杂志2020》公布了CHRONOS-1的最新数据显示，FL人群的ORR为59%，其中CRs为20%。

CHRONOS-3是一项3期随机、双盲、安慰剂对照研究(NCT02367040)。研究中，患者的组织学亚型包括FL、SLL、LPL/WM和MZL，入组患者必须在最后一次使用利妥昔单抗、利妥昔单抗生物仿制药或抗CD20单克隆抗体(如奥滨尤妥珠单抗，obinutuzumab)治疗后复发(也允许使用利妥昔单抗后的其他治疗线)，并且在最后一次接受含利妥昔单抗的治疗完成后有≥12个月的无治疗间隔，或者不愿意接受化疗或因年龄、合并症和/或残余毒性而禁止化疗的患者。

研究最终共招募了458例参与者，按照2:1的比例随机分组。在每28天一个治疗周期中的第1、8和15天给予患者Copanlisib ，并在第1治疗周期的第1、8、15和22天给予利妥昔单抗;之后，第3、5、7和9周期的第1天也将给予患者利妥昔单抗。研究预计观察59个月，主要终点为患者从随机分组到疾病进展或任何原因死亡的时间，即PFS;次要终点包括客观肿瘤反应、缓解持续时间(DOR)、完全缓解(CR)、进展时间(TTP)、总体生存率(OS)等。

关于CHRONOS-3研究分析结果显示，该组合疗法已达到显著延长无进展生存期(PFS)的主要终点。同时，试验中观察到的安全性和耐受性通常与先前公布的关于Copanlisib 联合用药各成分的数据一致，没有发现新的安全信号。