临床试验招募【卵巢癌D006】复发性卵巢癌用药氟唑帕利胶囊：PARP 抑制剂，奥拉帕尼类似药

【卵巢癌D006】靶向治疗复发性卵巢癌

一、临床试验项目名称

氟唑帕利胶囊对比安慰剂用于复发性卵巢癌维持治疗的随机、双盲、对照、多中心Ⅲ期临床研究

二、适应症

复发性卵巢癌

三、试验药物介绍

氟唑帕利胶囊：PARP 抑制剂，奥拉帕尼类似药

四、主要入选标准

1.年龄≥18岁(以签署知情同意当日计算);

2.经病理学确诊的高级别(或中低分化)浆液性卵巢癌、输卵管癌或原发性腹膜癌;≥Ⅱ级的卵巢子宫内膜样腺癌：

混合型肿瘤：高级别浆液型或≥Ⅱ级的子宫内膜样成分须>50%;

3.减瘤术后接受过含铂方案治疗，既往经过2次及以上含铂方案治疗，且最后一次化疗为含铂方案化疗：

——术前的新辅助化疗和术后的化疗，计为一次化疗治疗方案;

4.倒数第二次含铂治疗自治疗结束(末次铂治疗)至复发/进展时间>6个月(184D);复发/进展定义：有明确影像学或临床证据证实疾病较前出现复发或进展;

5.ECOG评分：0～1;

6.最后一次铂类治疗期间疾病缓解(CR或PR)，并持续至研究用药前，自最后一次化疗给药8周内须随机入组、开始试验用药。

——最后一次铂类治疗必须是铂类为基础的化疗方案，且最后一次治疗至随机前不能联合或单独使用贝伐珠单抗;

——最后一次含铂化疗至少完成4个周期的治疗，完成含铂方案治疗后，不允许接受除内分泌治疗药物以外的其他治疗;

——最后一次含铂治疗前，需有可测量病灶或CA-125>2*ULN;

——最后一次含铂方案治疗期间，影像学评估疗效为CR、PR ，CA125在治疗期间减低至正常上限(ULN)以内或较疗前水平降低≥90%，且首次试验用药前7D内CA125维持在1*ULN或较前未见>10%的升高。

——如化疗前无可评估病灶，治疗期间CA125须缓解至<正常值上限(ULN)，且至首次试验用药前7D内CA125维持在<1*ULN;

7.重要器官的功能符合下列要求(不允许在随机前14d内使用任何血液成分及细胞生长因子)： 中性粒细胞绝对计数≥1.5×109/L;血小板≥90×109/L;血红蛋白≥10g/dL;血清白蛋白≥3g/dL;胆红素≤1.5倍ULN; ALT 和AST ≤3倍ULN;血清肌酐≤1.5倍ULN;

五、主要排除标准

1.既往(5年内)或同时患有其它未治愈的恶性肿瘤，对于已治愈的皮肤基底细胞癌、宫颈原位癌及完成根治术后无复发>3年的乳腺癌除外;

2. 者既往使用过PARP抑制剂，包括但不限于奥拉帕尼、尼拉帕尼及鲁卡帕尼;

3. 受试者有未经治疗的中枢神经系统转移;

4. 无法正常吞咽药片，或存在胃肠功能异常，经研究者判断可能影响药物吸收者;

5. 近期(3个月以内)发生过肠梗阻者;

6. 有临床症状的癌性腹水、胸腔积液，需要穿刺、引流者或在首次试验用药前2个月内接受过腹水、胸腔积液引流者;

7. 有未能良好控制的心脏临床症状或疾病，如：(1)NYHA2级以上心力衰竭(2)不稳定型心绞痛(3)1年内发生过心肌梗死(4)有临床意义的室上性或室性心律失常需要治疗或干预(5)QTc>470ms者

8. 凝血功能异常(INR>1.5或凝血酶原时间(PT)>ULN+4秒)，具有出血倾向或正在接受溶栓或抗凝治疗者，允许试验期间接受小剂量低分子肝素或口服阿司匹林预防抗凝治疗;

9. 受试者有活动性感染或在筛选期间、首次给药前发生原因不明发热>38.5度;

10. 受试者先天或后天免疫功能缺陷(如HIV感染者)，或活动性肝炎(乙肝参考：HBsAg阳性、HBV DNA≥500 IU/ml;丙肝参考：HCV抗体阳性、HCV病毒拷贝数>正常值上限)

11. 先前接受放疗、化疗、激素治疗、或分子靶向治疗，在治疗完成后(末次用药)，研究用药前不足4周者(口服分子靶向药为不足5个药物半衰期者);先前治疗引起的不良事件(脱发除外)未恢复至≤1度者(CTCAE 5.0);

12. 随机前4周内使用过其它药物临床试验研究的药物者;

13. 受试者在研究期间可能会接受其他全身抗肿瘤治疗;