普纳替尼(Ponatinib)可以治疗胃肠道间质瘤吗？

普纳替尼(Ponatinib)是一种有效的KIT抑制剂，对KIT第17外显子的继发突变，包括高度耐药的D816突变具有很强的抑制作用。基于剂量依赖性毒性曲线，我们评估低剂量(30mg)普纳替尼对KIT突变GIST复治患者的安全性和疗效。我们在此报告整个队列的安全性数据和计划中期分析中最后一个队列的首次疗效数据。

这项多个中心的2期试验(NCT 03171389)招募了伊马替尼(A/B组：血浆测序缺乏/存在KIT外显子13/14突变)或伊马替尼、苏尼替尼和雷戈拉非尼(C组)治疗后进展为晚期、不可切除GIST的患者。患者在每4周为一个周期内每日口服普纳替尼 30mg。主要终点是根据mRECIST1.1标准测定的第16周的临床受益率。

截止2020年1月31日，39例患者[男性25例，女性14例，中位年龄60(38-86)岁]可进行安全性分析。中位疗程为65(14 – 699)天。66.7%的患者观察到3/4级不良事件，最常见的是疼痛(10/39)、高血压(6/39)、GGT(γ-谷酰胺转酞酶)或脂肪酶升高(两者5/39)和发热(3/39)。

观察到一例特殊的不良事件(心肌梗死，鉴定与研究药物无关)，20/39患者至少出现1例严重不良事件(6/39可能与普纳替尼有关)。在最后期的观察中，有20名患者可以进行疗效评估。临床受益率为35%(CI 15.4-59.2%)。中位无进展生存期为86天，单一患者持续缓解(75%四分位数210天，最大420天)。

每天一次30mg 普纳替尼治疗GIST是可以耐受的，其毒性与GIST中使用的其他TKIs相当。3/4级不良事件多为高血压或无症状但检测数据升高，血栓栓塞事件少见。在缺乏替代治疗方案的严重预处理患者群体中，临床疗效显著。包括预测性生物标记物在内的最新分析需要进行。