临床试验招募【前列腺癌L001】用药普克鲁胺片

【前列腺癌L001】普克鲁胺片治疗转移性趋势前列腺癌的有效性和安全性

一、临床试验项目名称

评价普克鲁胺片在醋酸阿比特龙和多西他赛治疗失败的转移性去势抵抗性前列腺癌(mCRPC)患者中有效性和安全性 III期

二、适应症

去势抵抗性前癌

三、试验药物介绍

普克鲁胺在中国和美国同时开展临床试验，中国临床试验已经进入III期，临床数据显示普克鲁胺有良好的安全性和耐受性，考虑到AR过度表达和突变是前列腺癌细胞对阿比特龙/恩杂鲁胺治疗产生耐药性的主要机制，普克鲁胺可以通过下调AR基因的表达克服前列腺癌细胞对这些药物的抵抗性，有望成为更有效和安全的新一代AR拮抗剂用于治疗去势抵抗性前列腺癌。

四、主要入选标准

1.能够理解并签署书面知情同意书;签署知情同意书时年龄≥18周岁，男性;

2.经组织学或细胞学确定患有前列腺腺癌，无神经内分泌或小细胞特征;

3.药物或手术去势的情况下，存在根据PCWG3标准确定的疾病进展，定义为以下3个标准中1个或以上： 1、 PSA进展;至少2次测量间隔时间≥1 周的PSA水平升高。筛选期PSA≥1 μg/L(1 ng/mL); 2、 由RECIST 1.1定义的软组织病灶进展; 3、 骨病灶进展定义为骨扫描时发现至少两个新增病灶，针对模棱两可的结果采用另一种成像技术(例如：CT或MRI)进行确认;

4.筛选期影像学检查存在至少一处根据RECIST 1.1可评估的病灶，且证明的转移性疾病(转移状态是指至少具有以下一个特征：骨扫描或CT/MRI扫描证明有转移性病灶);

5.已接受睾丸切除术去势，或正在接受药物去势治疗，接受药物去势的患者，在研究期间(包括随访期)以促黄体激素释放激素激动剂或拮抗剂维持雄激素阻断治疗，且筛选期血清睾酮水平≤1.73 nmol/L(50 ng/dL);

6.既往接受过醋酸阿比特龙用于前列腺癌治疗后失败，或不能耐受阿比特龙治疗;

7.既往接受过含多西他赛的化疗治疗失败或患者不能耐受多西他赛化疗，或筛选时不适合接受多西他赛治疗(例如血小板(PLT)介于75-100×109/L，或血红蛋白(Hb)介于85-90g/L等)。筛选时不适合接受多西他赛方案治疗的患者，且未计划在知情讨论后6个月内使用细胞毒性化疗，则有资格入选。既往未接受过含紫杉烷方案、且为该方案的合适候选患者的症状性、广泛性内脏转移患者，应考虑含紫杉烷方案;

8.预计生存期≥3个月;

9.ECOG体能状态评分为0-2分;

10.实验室检查符合下列标准：

1、 血常规检查：血红蛋白(Hb)≥85g/L;白细胞计数(WBC)≥3.0×109/L;血小板(PLT)≥75×109/L;

2、 肝功能：总胆红素(TBIL)≤1.5×ULN;谷丙转氨酶(ALT)和谷草转氨酶(AST)≤2.5×正常值上限(ULN)(无肝转移患者)或≤ 5×ULN(有肝转移患者);白蛋白(ALB)≥25g/L;

3、 肾功能：血清肌酐(SCr)≤1.5×ULN;

11.在整个研究期间以及末次给药后3个月内愿意采用可靠的避孕措施(如使用避孕套)及不进行精子的捐赠;

五、主要排除标准

1.研究治疗开始前4周内接受的任意的抗前列腺癌治疗，包括化疗、免疫治疗、靶向治疗、雌激素治疗、环丙孕酮、抗雄激素治疗(氟他胺)、全身放射性治疗、5α-还原酶抑制剂(非那雄胺、度他雄胺等)、NMPA已批准上市用于抗肿瘤治疗的现代中药制剂等，研究治疗开始前6周内接受过比卡鲁胺和尼鲁米特治疗，或其他干预性的临床试验药物治疗;骨转移病灶或软组织病灶的姑息放疗和手术应在基线影像检查前>14天完成;姑息放疗的病灶不能为后续进行RECIST评估的靶病灶;

2.既往接受任何一种新型的雄激素受体抑制剂(如恩杂鲁胺、Apalutamide、Darolutamide、SHR3680、HC-1119等)治疗;

3.合并脑转移，或已知有脑或中枢神经系统转移的患者;

4.已知有严重心血管疾病，包括如下其中任一情况： 1、 过去的6个月曾发生心肌梗塞或血栓事件; 2、 已知的不稳定心绞痛; 3、心力衰竭，达到纽约心脏病协会(NYHA)标准Ⅲ级或Ⅳ级; 4、 筛选访视时QT间期>480 ms; 5、 筛选访视时静息收缩压>170 mmHg或舒张压>105 mmHg，提示有未控制的高血压;

5.研究治疗开始前原治疗毒性尚未恢复，根据不良事件常用毒性标准(CTCAE)4.03版分级量表判断，仍有2级及以上的毒性反应(脱发除外);

6.临床上明显的消化道异常，可能影响药物的摄入、转运或吸收(如无法吞咽、慢性腹泻、肠梗阻等，或全胃切除的患者);

7.有严重中枢神经系统疾病病史。有癫痫病史或任何可能诱发癫痫的病史，包括不明原因的意识丧失或短暂性脑缺血发作;

8.在过去5年内，除前列腺癌外还患过其他恶性肿瘤，但是已治愈的局限性肿瘤可以入组，如基底或鳞状细胞皮肤癌等;

9.同种异体骨髓移植或器官移植病史需要继续药物治疗;

10.已知的先天性或获得性免疫缺陷、活动性结核和其他活动性感染等;

11.已知对雄激素受体抑制剂类药物过敏;

12.研究者认为患者不适合参加本研究(如不符合患者最获益的治疗、患者依从性等)。