尼达尼布在 SSc-ILD 患者中的效果

尼达尼布在 SSc-ILD 患者中的疗效

SSc 是一种多系统结缔组织病 (CTD)，其特征是过度纤维化、广泛的血管异常和免疫系统失调 [ 23 ]。患者患有皮肤和多个器官的纤维化，导致慢性残疾和过早死亡。ILD 是 SSc 患者死亡的主要原因 [ 24 ]。免疫抑制剂(如霉酚酸酯、环磷酰胺、甲氨蝶呤)用于治疗 SSc 表现，包括皮肤增厚和 ILD。欧洲抗风湿硬皮病试验和研究小组 (EUSTAR) 的建议推荐环磷酰胺治疗 SSc-ILD [ 25]。尽管如此，来自全球 SSc 专家组的共识建议吗替麦考酚酯用于 ILD 的诱导和维持治疗 [ 26 ]，因为它与环磷酰胺具有相似的疗效，并且具有更有利的安全性 [ 27 ]。与 IPF 相比，SSc-ILD 在临床、影像学和病理学特征上表现出一些差异，包括 FVC 下降较慢、几乎没有急性加重、非特异性间质性肺炎 (NSIP) 而非 UIP 的主要组织病理学和/或影像学模式，以及免疫抑制剂在 SSc-ILD 中的至少部分疗效 [ 28]。虽然 SSc-ILD 和 IPF 的起始和放大机制不同，但两者都有共同的病理纤维化的最终途径，其特征是成纤维细胞活化和肌成纤维细胞积累。

SENSCIS 是一项随机、安慰剂对照、双盲、III 期试验，旨在研究 nintedanib 150 mg 每天两次对 SSc-ILD 患者的疗效和安全性 [ 5]。该试验将总共 580 名诊断为 SSc-ILD 的患者随机分组，从第一次非雷诺症状起病程≤7 年，高分辨率计算机断层扫描 (HRCT) 扫描显示与 ILD 相关的纤维化变化程度≥10%， FVC ≥40% 预测值，DLco 预测值 30-89%，与疾病亚群无关(弥漫性皮肤 SSc [dcSSc] 与有限皮肤 SSc [lcSSc])。这是一项涉及 32 个国家的全球性试验，有 71 名患者(占全部受试者的 12%)来自日本。在参加该试验的患者中，平均病程为 3.5 年，52% 的患者患有 dcSSc，61% 的患者抗拓扑异构酶 I 抗体呈阳性。基线时 49% 的患者使用稳定剂量的霉酚酸酯至少 6 个月。因此，与安慰剂相比，尼达尼布在 52 周内显着降低了 FVC 的年下降率。尼达尼布组的 FVC 下降比安慰剂组低 44%，这与之前在 IPF 中观察到的范围相同，尽管治疗组之间的调整差异为 41 mL/年。与基线相比的平均 FVC 变化显示治疗组之间的曲线在 52 周内逐渐分离。由于 FVC 的下降已被证明与 SSc-ILD 患者的发病率和死亡率相关[ 与基线相比的平均 FVC 变化显示治疗组之间的曲线在 52 周内逐渐分离。由于 FVC 的下降已被证明与 SSc-ILD 患者的发病率和死亡率相关[ 与基线相比的平均 FVC 变化显示治疗组之间的曲线在 52 周内逐渐分离。由于 FVC 的下降已被证明与 SSc-ILD 患者的发病率和死亡率相关[29 , 30]，减缓 FVC 的下降将有助于提高生存率。在按性别、年龄、种族、地区、抗拓扑异构酶 I 抗体状态、SSc 亚型和霉酚酸酯使用分层的患者亚组中，尼达尼布预防 FVC 下降的效果是一致的。值得注意的是，在已经接受霉酚酸酯治疗的患者中观察到了尼达尼布的累加效应。相比之下，治疗组之间在改良的 Rodnan 总皮肤厚度评分 (mRSS) 和 SGRQ 的基线变化方面没有差异。完成治疗试验的患者在一项开放标签扩展研究中继续使用尼达尼布治疗，以评估长期安全性和耐受性。由于 SENSCIS 试验的设计主要旨在评估对 ILD 的疗效