孟加拉碧康来那替尼治疗早期乳腺癌的效果表现

来那替尼在早期乳腺癌强化辅助治疗研究的数据表现不错，补充了部分早期高复发风险乳腺癌患者抗HER2强化辅助治疗的需求。

小分子抗HER2的TKI药物的作用靶点与大分子单抗不同，与酪氨酸激酶作用靶点结合有可逆和不可逆两种状态。来那替尼是一种强效小分子抗HER2 TKI，属于不可逆的作用于泛HER家族的药物，作用靶点比较广泛，不仅仅可以抗HER2，也可以抑制于HER1和HER 4，从而阻止了 HER家族之间形成二聚体之后的下游传导通道，作用机制更强效。来那替尼的临床前研究及大规模临床研究均发现，对于曲妥珠单抗获得性耐药的肿瘤，来那替尼的疗效值得肯定。另外TKI药物分子量较小，可以穿过血脑屏障，所以对于脑转移的患者，来那替尼也有独特的效果。

来那替尼在早期乳腺癌强化辅助治疗应用的最强证据来自ExteNET研究，该研究在曲妥珠单抗标准治疗1年的基础上，再序贯来那替尼对比安慰剂1年的强化辅助治疗。结果显示，5年iDFS的绝对获益为2.5%，来那替尼组和安慰剂组分别为90.2%和87.7%(HR=0.95，P=0.0083)，具有显着的统计学差异。同时许多亚组也值得关注，尤其是激素受体阳性亚组，5年iDFS分别为91.2%和86.8%(HR=0.60)，绝对获益达到了4.6%，在早期乳腺癌的生存改善中十分明显。另外淋巴结阳性(≥4枚)的患者使用来那替尼iDFS获益更多，HR=0.67(0.46-0.96)。在使用时机方面，在结束曲妥珠单抗治疗后越早使用来那替尼可能获益越大，尤其是在完成曲妥珠单抗治疗一年、甚至半年之内使用的患者，获益可能更多。由于来那替尼可透过血脑屏障的机制，可以显着降低中枢神经系统复发转移的风险。因此，CSCO指南指出，对于激素受体阳性、阳性淋巴结较多以及其他高危因素的患者，建议使用来那替尼进行强化辅助治疗。