培美替尼(培米替尼)作用机制

培美替尼(培米替尼)Pemigatinib 是一种小型、有效、选择性的成纤维细胞生长因子受体 (FGFR) 亚型 1、2 和 3 抑制剂。

培美替尼(培米替尼)Pemigatinib 阻断 FGFR1-3 的磷酸化和信号传导，并通过激活 FGFR 的扩增和融合来降低癌细胞系中的细胞活力，从而导致组成型 FGFR 信号传导。

该药物还在人类肿瘤的小鼠异种移植模型中显示出抗肿瘤活性，其中 FGFR1、FGFR2 或 FGFR3 的改变导致了 FGFR 的激活。

Pemazyre 的临床试验

FDA 对 Pemazyre(pemigatinib)的批准是基于非随机、开放标签、多中心、单臂、2 期临床研究 FIGHT-202。

FIGHT-202临床试验评估了 Pemazyre 在 107 名先前治疗的 FGFR2 基因融合或非融合重排的局部晚期或转移性胆管癌患者中的疗效。

患者每天一次口服 13.5mg Pemazyre，连续 14 天，然后在每个 21 天的周期中休息 7 天，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。

独立审查委员会 (IRC) 根据 RECIST v1.1 确定的主要结果指标是总体缓解率 (ORR) 和缓解持续时间 (DoR)。

ORR 为 36%，2.8% 的患者获得完全缓解，33% 的患者获得部分缓解。

共有 24 名 (63%) 患者的反应持续超过 6 个月，7 名 (18%) 患者的反应持续超过 12 个月。

在 FIGHT-202 试验期间在患者中观察到的最常见的不良反应是腹泻、疲劳、指甲毒性、脱发(斑秃)、低磷血症和高磷血症、指甲毒性和腹痛。

患者还出现干眼症、味觉扭曲、皮肤干燥、关节痛、口干、恶心、口腔内疼痛或炎症、背痛、食欲下降、便秘、呕吐和眼(眼)毒性。