Taletrectinib (AB-106; DS-6051b) 用于 ROS1 融合的转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者

背景： Taletrectinib (AB-106; DS-6051b) 是一种有效的选择性 ROS1/NTRK 抑制剂。在两项 I 期试验中，接受他曲替尼作为一线 ROS1 TKI 的 ROS1 融合的 NSCLC 患者 (pts) 的客观缓解率 (ORR) 为 66.7% (6/9)，中位无进展生存期 (PFS) 为 29.1 个月(Sai-Hong Ignatius Ou 等人，JTO 临床和研究报告，2020 年)。TRUST (NCT04395677) 是一项正在进行的、多中心的 II 期临床研究，研究他曲替尼在中国 ROS1 融合的 NSCLC 患者中的应用。

方法：ROS1 TKI naïve 或克唑替尼预处理的 ROS1 融合 NSCLC 患者接受 taletrectinib 400 或 600 mg QD 治疗。ROS1 测试在每个中心进行，并由中心实验室使用 RT-PCR 确认。主要终点是 IRC 评估的 ORR(完全缓解 [CR] + 部分缓解 [PR])。次要终点为疾病控制率(DCR;CR+PR+疾病稳定)、PFS和安全性等。还评估了他曲替尼在400或600 mg QD方案后的药代动力学(PK)。

结果：截至数据截止(2021 年 1 月 15 日)，22 名患者接受了他曲替尼治疗。中位年龄为 54.5 岁(范围为 32-77 岁;);18.2% (4/22) 有中枢神经系统转移;ECOG 体能状态在 13.6% (3/22) 的患者中为 0，在 86.4% (19/22) 的患者中为 1。大多数患者(54.5%，12/22)既往接受过系统化疗;31.8% (7/22) 的患者既往接受过克唑替尼治疗。研究者对克唑替尼初治患者进行肿瘤评估(N = 11)的 ORR 为 100%(95% CI，72%-100%);81.8%(18/22)的患者出现治疗中出现的不良事件(TEAE)，包括恶心、呕吐、腹泻、转氨酶升高、白细胞计数减少/中性粒细胞计数减少等。13.6%(3/22)为分级≥3，包括疲劳(4.5%，1/22)，白细胞减少(4.5%，1/22)和转氨酶升高(4.5%，1/22)。TEAE 导致 3 名患者 (13.6%) 的剂量中断，包括 2 名患者 (9.1%) 的剂量减少。血浆中的 Taletrectinib 在第 1 周期第 8 天大致达到稳态，暴露量增加 2 至 3 倍，这与 I 期试验中观察到的结果一致。

结论： Taletrectinib 在 ROS1 融合阳性 NSCLC 患者中表现出良好的临床活性，具有高 ORR 和良好的耐受性。他曲替尼治疗后的安全性和 PK 概况与 I 期试验基本一致。临床试验资料：NCT04395677。