吉列替尼有效的治疗了FLT3+白血病患者

研究人员纳入美国11家医学中心确诊为FLT3+复发难治性AML的患者，既往接受过FLT3i治疗、并在后续接受了吉列替尼单药或联合疗法，获取患者的病史资料、检验检查结果、诊疗经过等临床数据进行分析。研究评估指标包括完全缓解率(CR)、完全缓解伴血小板不完全恢复(CRp)、完全缓解伴血液学不完全恢复(CRi)、综合完全缓解(CRc，包括CR+CRp+CRi)、总体生存期(OS)、以及无进展生存期(PFS)等。

研究人员共纳入113例患者，中位年龄58.3岁，女性65例(57.5%)，73例为AML低或中危风险，ITD为FLT3最常见的突变亚型，占84.1%，9例(8%)为ITD和TKD双重突变，30%患者接受了米哚妥林贯序索拉非尼疗法。在治疗效果上，中位OS为7.0个月，55例(48.7%)实现CRc，包括25例(22.2%)CR、30例(26.5%)CRp+CRi。既往接受过米哚妥林患者的CRc为53.9%，显着高于既往接受过索拉非尼患者的41.2%，但两组中位OS无显着差异，分别为7.8 vs 5个月。

在米哚妥林诱导治疗伴或不伴巩固治疗的患者中，吉列替尼可实现58%的CRc、7.8个月的中位OS。此外，吉列替尼作为联合治疗使用的CRc要显着高于作为单药使用，分别为64% vs 43%，但两组生存获益无显着差异。虽然在吉列替尼治疗前、是否接受干细胞移植所带来的生存获益较为接近(分别为7.4 vs 7.1个月)，但吉列替尼治疗后、接受干细胞移植所带来的生存获益要显着优于吉列替尼治疗后未接受干细胞移植，分别为12 vs 5.2个月。

在中位随访9个月之后，实现CR患者的中位OS为未达到，实现CRi+CRp患者的中位OS为7.4个月，而未缓解者的中位OS为4.3个月。另外，中低危风险患者的生存获益要优于高危风险，中位OS分别为6.7 vs 4.3个月。

然而，不同突变类型(ITD与TKD)在吉列替尼的缓解程度、或总体生存获益上，并没有显着差异。进一步分析发现，NPM1、DNMT3A、ASXL-1、TP53、RUNX1、WT-1等遗传学突变阳性与野生型相比，吉列替尼的缓解程度、中位OS之间均没有显着差异。

综上研究人员认为，对于既往接受FLT3抑制剂治疗失败(包括7+3+米哚妥林方案等)的复发难治性AML患者，吉列替尼挽救疗法表现出了优异的临床疗效。此外，后续接受移植治疗、FLT3突变清除率、实现MRD阴性等因素将会对吉列替尼治疗的长期获益产生影响。