维奈克拉联合阿扎胞苷治疗白血病的效果

维奈克拉作为一种选择性B细胞淋巴瘤因子-2(BCL-2)口服抑制剂，它的作用机制是BCL-2在细胞凋亡(程序性细胞死亡)可阻止一些细胞(包括淋巴细胞)的凋亡，并且在某些类型癌症中过度表达，与耐药性的形成相关。维奈克拉旨在选择性抑制BCL-2的功能，恢复细胞的通讯系统，让癌细胞自我毁灭，达到治疗肿瘤的目的。这项批准主要基于以下两项3期临床研究(VIALE-A和VIALE-C)的结果。

VIALE-A(NCT02993523)是一项随机、双盲、安慰剂对照的多中心3期临床研究，评估维奈克拉联合低甲基化剂阿扎胞苷与安慰联合阿扎胞苷剂相比的疗效和安全性，入组431例患者此前均未经治疗，同时没有资格接受强化化疗。其中三分之二的患者(n=286)每日服用400毫克维奈克拉,并与阿扎西丁联合使用;其余患者(n=145)服用安慰剂片联合阿扎胞苷。研究中的AML患者有一系列突变亚型，包括IDH1/2和FLT3.

VIALE-A研究的结果在2020年8月发表于《新英格兰医学》杂志上，达到其主要和关键的次要终点。具体数据显示，与单用阿扎胞苷相比：维奈克拉联合阿扎胞苷显着降低了34%的患者死亡风险(平均总生存率OS=14.7月 vs 9.6个月;HR=0.66;95%CI:0.52-0.85;p<0.001)。Venclexta联合阿扎胞苷治疗的患者完全缓解率(CR)为37%(95%可信区间：31-43)，显着高于单独接受阿扎胞苷治疗的患者(CR为18%;95%CI:12-25)(p<0.001)。维奈克拉联合阿扎胞苷治疗组患者的CR和CR的部分血液学恢复率(CR+CRh)也较高，为65%;而单用阿扎胞苷组为23%(p<0.001)。

在美国，维奈克拉已被FDA授予了5个突破性药物资格(BTD)：1个BTD被授予一线治疗慢性淋巴细胞白血病(CLL)、2个BTD被授予治疗复发性或难治性CLL、2个BTD被授予一线治疗急性髓系白血病(AML)。

急性髓性白血病(AML)是最具侵袭性和最难治疗的血液癌症之一，生存率很低，治疗方案也非常有限。AML在骨髓中形成，导致血液和骨髓中异常白细胞数量增加。AML通常很快恶化，但并非所有患者都有资格接受强化化疗。年龄和合并症是限制强化化疗的常见因素。