老挝塞尔帕替尼效果和购买方法

塞尔帕替尼是多靶点抑制剂，除了抑制RET融合(CCDC6-RET和KIF5B-RET等)和RET突变(RETV804M和RETM918T等)之外，还可以抑制VEGFR1、VEGFR3和FGFR1-3，对于RET的IC50，比FGFR1-3低约60倍，比VEGFR1和VEGFR3低约8倍。

多中心1/2期LIBRETTO-001试验(NCT03157128)招募了被诊断为携带RET改变的晚期或转移性实体瘤的患者。患者需要有ECOG表现为0至2，QTc为≤470毫秒，以及可耐受治疗的器官功能。值得注意的是，那些没有症状的中枢神经系统转移的患者也被允许参加。共有355名患者符合疗效分析的条件，该试验的主要终点是独立审查的RECISTv1.1标准的ORR,次要终点包括DOR、PFS和安全性。

在247名曾接受过铂类化疗的患者中，该药剂引起了61.1%(95%CI,54.7%-67.2%)的确认客观反应率(ORR)。在69名未接受治疗的患者中，塞尔帕替尼取得的确认ORR为84.1%(95%CI,73.3%-91.8%)。此外，在基线时有可测量的中枢神经系统(CNS)转移的26名患者中，塞尔帕替尼产生的CNS-ORR为84.6%。值得注意的是，这26名患者中有22人经历了完全或部分反应，作为他们确认的最佳治疗反应。

在治疗无效人群中，中位随访时间为20.3个月，估计中位反应时间(DOR)为20.2个月(55.2%的剔除率)。在铂金再治疗人群中，中位随访时间为21.2个月，估计中位响应时间为28.6个月(60.9%)。

在未接受治疗和预处理的人群中，估计中位无进展生存期(PFS)分别为22.0个月(53.6%;中位随访21.9个月)和24.9个月(55.9%;中位随访24.7个月)。在有可测量的中枢神经系统疾病的患者中，使用色瑞替尼的颅内PFS中位数为19.4个月。然而，中位数的估计仍然不成熟。

在队列中观察到的安全性结果被证明与塞尔帕替尼的已知情况一致。总共有356名接受过至少一剂药物的患者构成了安全人群。25%或以上的患者出现的不良反应包括口干、腹泻、高血压、丙氨酸/天门冬氨酸转氨酶水平升高、外周水肿、便秘、皮疹、头痛和疲劳。34%的患者需要停止塞尔帕替尼的治疗，其中10%是因为毒性。