印度伊布替尼治疗白血病效果怎么样？

伊布替尼组患者中位随访7.4年(88.5个月)时，57例患者(42%)继续接受一线伊布替尼治疗。78例(59%)接受苯丁酸氮芥治疗的患者在PD后交叉接受二线伊布替尼治疗(1例患者未记录PD但交叉接受伊布替尼治疗)。

中位随访88.5个月，伊布替尼组患者中位PFS尚未达到，苯丁酸氮芥组患者的中位PFS为15个月。与苯丁酸氮芥相比，伊布替尼治疗可降低PD或死亡风险85%(HR= 0.154)。7年时，接受伊布替尼随机化的患者中估计59%无进展且存活，而接受苯丁酸氮芥随机化的患者仅有9%。伊布替尼组31例患者(23%)在研究随访期间的任何时间点发生疾病进展，但仅18例患者(13%)在活性治疗期间发生疾病进展，其余13例患者(10%)是在停药后进展。

与苯丁酸氮芥相比，伊布替尼可降低del(11q)患者97%的PD或死亡风险，无del(11q)患者则可以降低81%。随访7年时伊布替尼组的PFS率均高于苯丁酸氮芥组，不管是伴del(11q)(52% vs 0%)还是不伴del(11q)(61% vs 12%)患者。截至研究4年时，所有苯丁酸氮芥随机化的del(11q)患者(n= 25)均已完成PFS随访，包括3例删失观察。伴和不伴del(11q)的伊布替尼随机患者的PFS相似(HR= 1.228)。与苯丁酸氮芥相比，伊布替尼还降低了IGHV未突变患者89%的PD或死亡风险， IGHV突变患者则降低83%。在7年时，伊布替尼组IGHV未突变(58% vs. 2%)或IGHV突变(68% vs. 17%)患者的PFS率高于苯丁酸氮芥组。此外重要的是，在IGHV突变与未突变的伊布替尼随机患者中，PFS相似(HR= 0.858)。

根据基线特征(如晚期和大包块疾病)进行的亚组分析中，伊布替尼与苯丁酸氮芥相比的持续获益得以维持。在存在高危基因因素，即TP53突变、del(11q)和/或IGHV未突变的患者中，同样观察到伊布替尼的显著PFS获益(HR= 0.098);当单独评估del(11q)和IGHV未突变时，伊布替尼的获益相似。此外del(17p)患者从研究中排除，而TP53突变患者(伊布替尼组n= 11;苯丁酸氮芥组n= 3)数量较少，无法进行有意义的PFS分析。

伊布替尼组患者中位OS未达到，7年估计OS率为78%(与苯丁酸氮芥相比的HR= 0.453)。具有高危基因学因素，即TP53突变、del(11q)和/或IGHV未突变的患者，伊布替尼治疗后OS改善(与苯丁酸氮芥相比的HR= 0.461)。

伊布替尼治疗的中位持续时间为74个月，中位相对剂量强度为98%。因为是短期治疗，苯丁酸氮芥的安全性数据与之前报告相同。伊布替尼组最常见的任何级别AE为腹泻(50%)、咳嗽(37%)和疲乏(37%)。