临床试验招募难治B淋巴细胞恶性肿瘤用药：CX1440胶囊

CX1440胶囊Ⅰ/Ⅱ期临床研究进行中适应症：复发/难治B淋巴细胞恶性肿瘤，淋巴瘤，淋巴癌，霍奇金淋巴瘤，弥漫大B细胞淋巴瘤，非霍奇金淋巴瘤

项目用药：CX1440胶囊曾用名:OB1440

年龄要求：18~80岁

招募人数：100

开展区域：河北/湖南/四川/浙江

项目介绍

主要目的观察口服不同剂量的CX1440胶囊在复发/难治B淋巴细胞恶性肿瘤患者中的安全性和耐受性，确定可能出现的最大耐受剂量(MTD)和剂量限制性毒性(DLT)。次要目的考察单次和多次连续给药口服CX1440胶囊在人体内的药代动力学(PK)参数。测量药效学(PD)参数，包括BTK靶酶的药物占有率。初步评估CX1440胶囊的临床抗肿瘤疗效。

参加标准

自愿签署了知情同意书并标明签名日期;

年龄≥18周岁，性别不限;

ECOG体能状态必须为0~2分;

预期生存期≥12周;

剂量递增和剂量探索部分：接受过≥1次既往标准抗肿瘤治疗;剂量扩展部分：复发或难治性CLL/SLL：确诊为CLL/SLL，复发指患者达到完全缓解(CR)或部分缓解(PR)，≥6个月后疾病进展(PD);难治指治疗失败(未获PR)或最后1次化疗后<6个月PD;复发或难治性MCL：确诊为MCL，复发指经充分治疗达缓解后疾病进展，至少有一种方案含利妥昔单抗;难治指经含利妥昔单抗方案(联合化疗或单药)充分治疗未获缓解，或治疗期间/充分治疗结束6个月内疾病进展;

患有组织学或细胞学确诊的成熟B细胞淋巴瘤，包括慢性淋巴细胞白血病/小细胞淋巴瘤(CLL/SLL)、套细胞淋巴瘤(MCL)、滤泡性淋巴瘤(FL)、边缘区淋巴瘤(MZL)、淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(LPL/WM)和弥漫大B细胞性淋巴瘤(DLBCL)中枢神经系统淋巴瘤(CNSL)等;

对于弥漫大B细胞性淋巴瘤受试者，需提供经免疫组化检测确定的分子分型结果;

对于淋巴浆细胞淋巴瘤/华氏巨球蛋白血症(LPL/WM)，需提供病理报告、血清免疫固定电泳报告等结果，经由主要研究者审阅后确认入组;

具有可测量病灶(对于SLL、MCL、FL、DLBCL、CNSL，要求淋巴结病灶任一长径﹥1.5cm或结外病灶任一长径﹥1.0cm;对于CLL，外周血白血病细胞≥5.0×109/L;对于WM，IgM﹥2×ULN);

根据IWCLL2008标准，通过流式细胞术或组织病理确诊的慢性淋巴细胞白血病/小淋巴细胞淋巴瘤;

骨髓功能基本正常(筛查前14天内未输血、未使用G-CSF、未使用药物纠正)，包括：ANC≥1.0×109/L(CLL/SLL、MCL、MZL、FL、DLBCL受试者伴骨髓侵润者则需≥0.5×109/L);血小板计数≥75×109/L(CLL/SLL、MCL、MZL、FL、DLBC受试者伴骨髓侵润者则需≥50×109/L);Hgb≥8.0g/dL(WM受试者、CLL受试者伴骨髓侵润者则需≥7.0g/dL);

肾功能基本正常，包括：血清肌酐≤1.5×ULN或估计肌酐清除率≥60mL/min(按实地测量中心的计算标准);

肝功能基本正常：血清总胆红素≤1.5×ULN(除非有证据表明受试者患有Gilbert综合征或有肿瘤继发性的改变影响到肝脏，则≤3.0×ULN);谷草转氨酶(AST)和谷丙转氨酶(ALT)≤2.5×ULN(≤5.0×ULN，如果有肿瘤继发性的改变影响到肝脏);碱性磷酸酶(ALP)≤2.5×ULN(≤5×ULN，发生骨转移时);

凝血功能：国际标准化比率(INR)和活化部分抗凝酶时间≥1.5倍ULN;

有怀孕可能的女性受试者必须在首次用药前7天内进行血清妊娠试验，且结果为阴性，并且愿意在研究期间和研究药物末次给药后90天内采用高效方法避孕。对于伴侣为有怀孕可能的女性的男性受试者，应为手术绝育，或同意在研究期间和研究药物末次给药后90天内采用高效方法避孕;

受试者在首次给药前既往放、化疗的毒副反应恢复至≤1级或转归至基线值或被判定不可逆(脱发和≤NCI-CTCAE5.0标准2级神经毒性除外);

排除标准

曾接受过具有相同机制化合物(BTK抑制剂)的治疗，接受过伊布替尼治疗的除外;

既往接受过器官移植或异基因造血干细胞移植;

首剂研究药物前4周内曾接受大型手术或发生严重创伤;

首剂研究药物给药前4周内接受过抗肿瘤治疗(包括化疗、放疗、免疫治疗、靶向治疗、中药或其它临床研究治疗);首剂研究药物给药前14天内接受类固醇激素(剂量相当于泼尼松﹥30mg/天)抗肿瘤治疗;

正在使用CYP3A4、CYP2C19的强抑制剂或诱导剂药物;

首次研究药物给药前4周内或研究期间需要接受华法林或维生素K拮抗剂等抗凝治疗，或存在出血倾向或凝血障碍;

既往或目前有肺纤维化史、间质性肺炎、尘肺、放射性肺炎、药物相关肺炎、肺功能严重受损等;

病毒学检查：活动性感染或未控制的HBV(HBsAg阳性和/或HBcAb阳性且HBVDNA滴度阳性);HCVAb阳性;HIV抗体阳性;

首剂研究药物给药前2周内发现活动性感染;

有无法控制的或重要的心血管疾病，包括：在首次给予研究药物前的6个月内出现充血性心力衰竭(NYHAⅢ或Ⅳ级心衰)、心肌梗死，不稳定型心绞痛，或者在筛选时存在需要治疗的心律失常，左室射血分数(LVEF)<50%;原发性心肌病(如扩张型心肌病、肥厚型心肌病、致心律失常性右室心肌病、限制型心肌病、未定型心肌病);有临床意义的QTc间期延长病史，或筛选期QTc间期﹥470msec(女性)或﹥450msec(男性)，QTcF=QT/(RR^0.33);难以控制的高血压(服用药物后静息坐位收缩压≥160mmHg，和/或舒张压≥100mmHg);

进入研究前6个月内发生过脑血管意外，短暂性脑缺血发作;

进入研究时存在其他恶性肿瘤史(充分治疗的宫颈原位癌、基底细胞或鳞状上皮细胞皮肤癌、根治术后的局部前列腺癌、根治术后的乳腺导管原位癌除外;获得完全缓解﹥5年的黑色素瘤除外);

受试者无法吞咽，或有处于活跃状态的胃肠道炎症、慢性腹泻、已知的憩室病或曾接受胃切除术或胃束带。但曾接受质子泵抑制剂治疗的胃食管反流病是允许的;

既往患有慢性胰腺炎，或其他胰腺疾病，或血淀粉酶高于3倍正常值上限的患者;

妊娠期、哺乳期妇女，现阶段有生育计划的患者;

受试者有其他严重/重度急性或慢性精神疾病，包括近期(过去1年内)或当前的自杀意念或行为，或有可能会增加参与研究或试验用药品管理相关风险、可能干扰对研究结果的解释或干扰研究者判断的实验室异常;

经研究者判断的不适合进入本研究的其他情况。