乌帕替尼(UPADACITINIB)的疗效和安全性怎么样？

类风湿关节炎(RA)是一种病因未明的慢性、以炎性滑膜炎为主的系统性疾病。类风湿关节炎可以导致关节疼痛、肿胀、僵硬或畸形，临床上多数患者的类风湿关节炎会累及多个关节。新型抗炎药JAK1抑制剂乌帕替尼(upadacitinib)是一种口服、每日一次的、选择性、可逆性JAK抑制剂，已在多种炎症性疾病的病理生理治疗过程中发挥了关键作用，特别是用于治疗对甲氨蝶呤效果不佳或无法耐受的中度至重度类风湿性关节炎成人患者。

在一项临床研究中，患者将被分别分配到服用乌帕替尼(upadacitinib)和甲氨蝶呤、服用阿达木单抗(adalimumab)和甲氨蝶呤组，研究将评估12周时类风湿性关节炎患者的体征和症状改善程度。结果显示，与服用阿达木单抗和甲氨蝶呤的患者相比，服用乌帕替尼和甲氨蝶呤能帮助更多患者实现类风湿性关节炎症状的改善，分别为29%和45%的症状缓解。

此外，在一项评估有或者没有甲氨蝶呤的临床研究中，乌帕替尼在帮助患者症状缓解上获得了较好的成绩。结果显示，在第12周时，服用乌帕替尼进行治疗的患者有超过71%都改善了疼痛、肿胀、僵硬等症状，服用安慰剂和甲氨蝶呤的患者仅有36%得到改善。同时，和服用安慰剂和甲氨蝶呤的患者相比，服用乌帕替尼进行治疗的患者类风湿性关节炎症状改善了20%。服用乌帕替尼进行治疗不仅能显著减少部分患者的疲劳，在12或14周时和服用安慰剂和甲氨蝶呤组、单独服用甲氨蝶呤组的患者相比，乌帕替尼还能改善患者的身体机能，这是通过执行日常活动的能力来检测的。此外，专家还发现，在6个月时，与服用安慰剂和甲氨蝶呤组、单独服用甲氨蝶呤组的患者相比，乌帕替尼有助于进一步阻止患者的关节损伤。

研究结果显示，对于一部分类风湿性关节炎患者来说，乌帕替尼最快能在一周内发挥作用，帮助减轻患者的疼痛、肿胀和僵硬等症状，大多数患者在12周时获得类风湿关节炎症状的显著改善，并且多数患者在一年后(60周时)报告了同样的症状缓解。

由于乌帕替尼会降低免疫系统抵抗感染的能力，所以如果患者有任何的感染，都不应服用乌帕替尼。此外，在乌帕替尼的安全性方面，乌帕替尼最常见的副作用包括但不限于上呼吸道感染(普通感冒、鼻窦感染)、恶心、咳嗽和发烧等症状。有部分服用乌帕替尼的患者会发生严重感染，包括肺结核(TB)和由可以传播到全身的细菌、真菌或病毒引起的感染，严重情况可能会致患者死亡。此外，淋巴瘤和其他癌症(包括皮肤癌)，都有可能会发生在服用乌帕替尼的患者身上，某些服用乌帕替尼的患者可能会在腿部或肺、动脉的静脉中形成血栓，从而危机患者生命。