他莫昔芬加延长来曲唑(Letrozole)可改善绝经后乳腺癌的 DFS

在接受他莫昔芬和 2 至 3 年来曲唑治疗的绝经后乳腺癌患者中，另外 5 年的来曲唑治疗可提高无病生存率。

根据一项 3 期研究的结果，他莫昔芬 (Soltamox) 和来曲唑的初始治疗 2 至 3 年加上来曲唑延长治疗 5 年似乎可以增加绝经后乳腺癌患者的无病生存期 (DFS)。 NCT01064635）发表在《柳叶刀肿瘤学》上。

在中位随访 11.7 年时，对照组 1030 例患者中有 262 例观察到 DFS 事件，扩展组 1026 例患者中有 212 例观察到 DFS 事件。研究人员报告 12 年 DFS 率为 62%（95% CI，57%-66%），而扩展组为 67%（95% CI，62%-71%）（HR，0.78；95% CI， 0.65-0.93；P = .0064）。

共有 2056 名患者参加了试验，并被随机分配到对照组 (n = 1030) 或扩展组 (n = 1026)。患者中位年龄为 61 岁，两组之间有 15 名患者为 HER2 阳性并接受了辅助曲妥珠单抗（赫赛汀）。

在患者接受了 2 至 3 年的他莫昔芬之后，患者接受了 2.5 mg 的辅助来曲唑，每天一次；对照组服用来曲唑2～3年，实验组服用5年。对照组接受了 5 年的辅助内分泌治疗，而扩展组接受了 7 至 8 年的辅助内分泌治疗。此外，不允许减少剂量。

对照组 189 例患者和扩展组 344 例患者停用来曲唑。总体而言，扩展组中的 79 名患者在随机分组后 2 至 3 年停用来曲唑，48 名患者在随后的几年中停用。停药的原因包括不良反应 (AE) 和患者拒绝。

对照组患者接受来曲唑治疗的中位持续时间为 2.4 年，延长组为 5.0 年。对照组死亡147例，扩展组死亡116例。此外，对照组的 12 年总生存率（OS）分别为 84%（95% CI，82%-87%）和扩展组（HR）的 88%（95% CI，86%-90%）。 ，0.77；95% CI，0.60-0.98；P = .036）。

事后分析中的 5 年 DFS 率为对照组 92%（95% CI，91%-94%）和扩展组 92%（95% CI，90%-94%）。10 年 DFS 率为 74%（95% CI，71%-77%）和 79%（95% CI，75%-82%）。此外，对照组和扩展组的 5 年 OS 率为 97%（95% CI，96%-98%）和 97%（95% CI，95%-98%）。两组的 10 年 OS 分别为 90%（5% CI，88%-92%）和 91%（95% CI，89%-93%）。

分别导致对照组和来曲唑组停药的 AE 包括关节痛（4.3% 对 7.7%）和肌痛（<1% 对 <1%）。在对照组和扩展组中，最常见的 3/4 级 AE 分别包括关节痛（2.2% 对 3.0%）和肌痛（0.7% 对 0.9%）。对照组和扩展组的患者还分别出现骨质疏松症（4.7% 对 8.3%）、骨折（0.5% 对 0.9%）、高胆固醇血症（3.1% 对 2.0%）和心血管事件（0.1% 对 0.6%）。 .

在对照组的 3 名患者中观察到与治疗相关的严重 AE，包括心房颤动、骨痛和呕吐。扩展组中的 8 名患者还经历了与治疗相关的严重 AE，包括肺炎、黄斑变性、血栓栓塞和心血管事件。没有患者死于毒性作用。