阿比特龙联合帕他色替治疗前列腺癌症的效果

Ipatasertib(帕他色替)+阿比特龙+强的松比安慰剂+阿比特龙+强的松治疗转移性去势抵抗性前列腺癌和PTEN缺失的患者具有优越的放射学无进展生存和抗肿瘤活性。

中位随访时间19个月，在转移性去势抵抗性前列腺癌PTEN缺失亚组中，试验组合的中位放射学无进展生存期为18.5个月，而安慰剂加阿比特龙组为16.5个月，意味着放射疾病进展的风险降低了23%。据估计，两个治疗组的1年无事件发生率分别为64.4%和63.3%。在对试验中所有患者的意向治疗分析中，试验组的中位放射学无进展生存期为19.2个月，对照组为16.6个月，16%的差异未能满足统计显着性的要求。在意向性治疗人群中，1年无事件发生率分别为65.3%和63%。

对于PTEN缺失，转移性去势抵抗性前列腺癌患者，联合雄激素受体和AKT阻断治疗ipatasertib + 阿比特龙(帕他色替+阿比特龙)可改善临床疗效，优于单独的雄激素受体阻断治疗。转移性去势抵抗性前列腺癌是一种异质性疾病。与其他前列腺癌亚型相比，40%到50%的患者有PTEN缺失，这与预后差和雄激素受体阻滞作用降低有关。一项初步研究表明，双重雄激素受体抑制和PI3K/AKT抑制可以延长PTEN缺失肿瘤患者的无进展生存期。3期IPATential150试验旨在评估该策略在先前未治疗的转移性去势抵抗性前列腺癌患者中的应用。

Ipatasertib(帕他色替)是一种研究性口服强效小分子，能与AKT三种亚型的ATP口袋结合。在临床前前列腺癌模型中，该制剂改善了雄激素受体阻滞剂的抗肿瘤活性。

IPATential150试验招募了1101名无症状或轻度症状的男性患者，这些患者先前没有接受过治疗。患者以1:1的比例随机接受ipatasertib 400mg /天+ 阿比特龙 1000mg /天 +强的松5mg /天或安慰剂和相同剂量的阿比特龙和强的松。在研究截止时，ipatasertib+阿比特龙组的367名患者和安慰剂+ 阿比特龙组的377名患者仍在研究中。在试验组中，180名患者停止了研究，而在对照组中只有177名患者停止了研究。