在临床肿瘤学杂志报道的一项单中心 II 期试验中,Elamin 等人发现酪氨酸激酶抑制剂 波奇替尼poziotinib 在先前治疗的HER2外显子 20 突变晚期非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者中显示出活性。
正如研究人员所说,波齐替尼是一种不可逆的共价酪氨酸激酶抑制剂,与阿法替尼和达克替尼有共同的骨架。然而,其更小的尺寸和更大的灵活性可能使药物能够规避由HER2或EGFR外显子 20 插入引起的药物结合袋中的空间位阻。
数据分析时的中位随访时间(数据截止日期为 2021 年 3 月)为 14 个月(范围 = 2.0-43 个月)。在 8 周时,13 名患者(43%,95% 置信区间 [CI] = 25%–63%)观察到研究者评估的客观缓解(全部为部分缓解);在 8 周时有反应的 13 名患者中,8 名在随后的影像学检查中确认有反应,确认有效率为 27%(95% CI = 12%–46%)。
疾病控制率为73%。中位缓解持续时间为 5 个月(95% CI = 4.0 个月——不可估计)。中位无进展生存期为 5.5 个月(95% CI = 4.0-7.0 个月),6 个月和 12 个月的生存率分别为 30% 和 10%。中位总生存期为 15 个月(95% CI = 9.0 个月——不可估计)。
在接受过铂类化疗的 27 名患者中,中位无进展生存期为 5 个月(95% CI = 2.0-6.0 个月)。8 周客观缓解率为 47%(95% CI = 25%–59%),确认缓解率为 26%(95% CI = 13%–45%)。
不良事件
最常见的任何级别的治疗相关不良事件是皮疹 (83%)、腹泻 (80%)、甲沟炎 (70%)、口腔黏膜炎 (67%) 和皮肤干燥 (63%)。最常见的 3 级治疗相关不良事件是皮疹 (47%)、腹泻 (20%)、甲沟炎 (20%) 和口腔黏膜炎 (10%);未观察到 4 级事件。一名患者因肺炎而死亡,被认为可能与治疗有关。
研究人员得出结论:“波奇替尼Poziotinib 在HER2外显子 20 突变 NSCLC 患者中显示出有希望的抗肿瘤活性,包括之前接受过铂类化疗的患者。”
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