EGFR或HER2外显子20插入突变的NSCLC患者中用波奇替尼

治疗具有 EGFR 或 HER2 外显子 20 突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 是一项严重的未满足的医疗需求。我们正在一项大型前瞻性多队列研究 (N=603) 中评估 波奇替尼poziotinib，一种有效的 EGFR 和 HER2 外显子 20 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 的疗效和安全性。在这里，我们报告了一组先前接受过治疗的晚期 NSCLC 外显子 20 插入突变(ZENITH20-2 N=90)患者的结果。

方法

根据 CLIA 认证(或等效)测序测试，参加 ZENITH20-2 的患者具有 HER2 外显子 20 插入突变。波奇替尼Poziotinib (16 mg) 口服 QD，如果需要，允许因毒性中断/减少剂量。主要终点是客观缓解率 (ORR)，由独立影像审查委员会使用 RECIST 1.1 进行集中评估，95% CI 预先指定的下限为 17%。次要终点包括疾病控制率、反应持续时间、无进展生存期和安全性。

结果

在 ZENITH20-2 , 90入组患者的中位年龄为 60 岁;64% 的女性、66% 的非吸烟者、78% 的白种人和 16% 的人在进入时同时出现临床稳定的脑转移。先前治疗的中位数为 2(范围：1-6)，98% 的患者先前接受过化疗/铂类治疗;67% 的免疫疗法，包括检查点抑制剂;和 28% 的 HER2 疗法。最常见的治疗相关 ≥3 级 AE 是皮疹 (30%)、腹泻 (26%) 和黏膜炎症 (14%)。在所有 90 名患者(治疗人群)中，74 名可评估患者的 ORR 为 35.1%(95% CI：24.4 – 47.1%)和 27.8%(95% CI：18.9 – 38.2%)。95% CI 下限超过了协议指定的 17% 阈值。中位 DoR 为 5.1 个月(范围：1-12.3+ 个月)，3 名患者继续治疗。DCR 为 70%，中位 PFS 为 5.5 个月(范围：0.03-13.1+ 个月)。在大多数亚组中观察到反应。具体而言，31 名接受 3 线以上治疗的患者的 ORR 为 38.7%，而 14 名 CNS 转移的患者的 ORR 为 28.6%。

结论

ZENITH20-2以持久的反应达到其 ORR 主要疗效终点，并呈现出可管理的安全性，这是第二代 TKI 的典型特征。其他队列正在招募以探索替代剂量水平和 BID 剂量。