波奇替尼在HER2外显子20插入突变的一线治疗效果明显

波奇替尼Poziotinib 对携带 HER2 外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌初治患者显示出阳性结果。

根据正在进行的 2 期 ZENITH20 试验 (NCT03318939) 的数据，每日 16 mg 剂量的波齐替尼在HER2外显子 20 插入突变的非小细胞肺癌 (NSCLC) 患者的一线治疗中显示出希望 ，在 2022 年欧洲肿瘤内科学会靶向抗癌治疗大会 2022 上发表。

波奇替尼Poziotinib 是一种不可逆的 pan-ErbB 抑制剂，作用于 HER1 插入或突变。在多中心、多队列、开放标签的 ZENITH20 试验中，70 名具有HER2外显子 20 插入突变的 NSCLC 患者被随机分配接受 16 mg 每天一次或 8 mg 每天两次口服波齐替尼。

结果显示，由独立影像审查委员会使用 RECIST 1.1 标准进行集中评估，确认的客观缓解率 (ORR) 为 41%(95% CI：30%-54%)。可评估的患者群体的 ORR 为 50%，符合试验的主要终点，因为观察到的 30% 的下限超过了预先指定的 20% 的下限。次要终点包括疾病控制率(DCR)、反应持续时间(DoR)、无进展生存期(PFS)和安全性。

“我们 ZENITH20 研究的第 4 组对携带 HER2 外显子 20 插入突变的初治肺癌患者显示出积极的结果，” Spectrum Pharmaceuticals 首席医疗官 Francois Lebel 医学博士在新闻稿中说。“目前还没有批准用于具有这些突变的 NSCLC 患者的治疗方法。我们对这些发现感到鼓舞，并期待与 FDA 就未来的监管路径进行进一步讨论。”

ZENITH20 研究由 7 组 NSCLC 患者组成。队列 1 ( EGFR ) 和 2 ( HER2 ) 包括先前治疗过的具有外显子 20 突变的 NSCLC 患者，队列 3 ( EGFR ) 包括一线患者，队列 4 ( HER2 ) 包括具有外显子 20 突变的一线 NSCLC 患者已完成患者入组.

队列 1-4 各自独立地支持以 ORR 为主要终点的预先指定的统计假设。队列 5 包括先前接受过治疗或未接受过治疗的EGFR或HER2外显子 20 插入突变的 NSCLC 患者。队列 6 由具有经典EGFR突变的 NSCLC 患者组成，这些患者在使用一线奥希替尼治疗期间疾病进展并产生了额外的EGFR突变。队列 7 包括在EGFR或HER2外显子 18-21 或细胞外或跨膜结构域中具有几种不太常见的突变的 NSCLC 患者。

对于队列 4，该研究招募了HER2外显子 20 插入突变的初治 NSCLC 患者，以评估 波奇替尼poziotinib 在采用 QD 或 BID 给药策略给药的患者中的疗效。前 48 名患者每天口服一次 16 mg 波齐替尼，随后是另外 22 名每天两次口服 8 mg 波齐替尼的患者。

在 70 名接受治疗的患者中，ORR 的主要终点为 41%(95% CI：30-54%)，其中包括一名完全缓解。DCR 为 73%(95% CI：61-83%)，DoR 为 5.7 个月(范围 1.2-19.1+)，中位 PFS 为 5.6 个月(范围 0-20.2+)。

波奇替尼poziotinib 的安全性与酪氨酸激酶抑制剂药物类别一致。在队列 4 中，90% 的患者发生剂量中断，79% 的患者从 16 mg QD 的起始剂量开始减少，而 64% 的患者从 8 mg BID 的起始剂量开始减少。

最常见的治疗相关 ≥ 3 级不良事件是皮疹 (30%)、口腔炎 (19%)、腹泻 (14%) 和甲沟炎 (7%)。≥ 3 级肺炎的发生率低至 3%。BID 给药的剂量减少和中断频率较低。