在依鲁替尼中添加Umbralisib 在 CLL 中产生高 uMRD 率

根据一项 2 期试验的结果，ublituximab 和 umbralisib (Ukoniq; U2) 加依鲁替尼 (Imbruvica) 的限时组合在慢性淋巴细胞白血病 (CLL) 患者中导致无法检测到的微小残留病 (uMRD) 率为 77% (NCT04016805) 在第 47 届年度肿瘤护理学会 (ONS) 大会上发表。1

“这种‘附加’联合治疗的新型患者护理方法具有良好的耐受性和有效性，77% 的可评估患者实现了 uMRD，从而可以进行量身定制的限时治疗和持续的无治疗观察 [TFO]，”领导研究作者 Colleen Dorsey，RN，BSN，纪念斯隆凯特琳癌症中心和合著者，在海报中写道。“这种方法可以帮助护士应对患者护理挑战，例如管理因无限期依鲁替尼治疗引起的不良反应 [AE]。”

带有方案的数据反映了 2021 年 ASH 年会期间提供的数据。在 2 期试验中，在 ibrutinib 中添加 U2 导致该患者群体的 uMRD 率为 77%。2 此外，4% 的患者在 24 个周期后停止治疗并继续检测不到 MRD。

在先前的研究中，限时治疗已被证明可以产生高而持久的反应率;然而，根据研究作者的说法，这种方法也与 AE 的增加以及过度治疗的风险有关。

在 ONS 大会上提交的数据中，研究人员在依鲁替尼单药治疗后使用了 U2 的“附加”和 MRD 驱动的限时治疗方法。为了符合入组条件，患者必须接受持续的依鲁替尼至少 6 个月并且具有可检测到的 MRD。

除依鲁替尼外，口服 umbralisib 每日剂量为 800 mg，第 1 天和第 2 天静脉给予 ublituximab，分次剂量为 150 mg 和 750 mg，然后在周期的第 8 天和第 15 天共给予 900 mg 1，第 2 至第 6 周期的第 1 天，以及第 1 天，在第 6 周期后每 3 个周期。

在确认 uMRD 后，患者进入 TFO。未确认 uMRD 的患者继续治疗长达 24 个周期;紧随其后的是 TFO。

试验的结果测量包括 uMRD 率、安全性和治疗停止后临床获益的持续时间。

在 27 名可评估患者中，中位年龄为 64 岁，79% 为男性。首次 uMRD 的中位时间为 7.4 个月(95% CI，4.6-20.2)，77% 的患者至少接受了 1 次 uMRD 评估。

16 名患者 (67%) 进入 TFO 并停止治疗，中位数为 242 天(范围，5-538)。在最后一次随访中，这些患者中有 73% 仍处于 uMRD 中。根据 CLL 标准国际研讨会，任何患者都不需要再治疗。

发现三联方案耐受性良好。特别感兴趣的总体全因 3/4 级 AE 包括高血压 (7%)、丙氨酸氨基转移酶/天冬氨酸氨基转移酶升高 (4%)、COVID-19 (4%) 和腹泻 (4%)。两名患者因皮疹(n = 1)和皮疹加关节痛(n = 1)而停止治疗;两名患者在停药时均处于 uMRD 状态，并继续处于 uMRD 状态。

这些结果是在 2022 年 4 月宣布自愿撤回正在申请中的生物制品许可申请(BLA)和补充新药申请(sNDA)之后，该申请寻求批准 ublituximab 和 umbralisib 联合治疗患有 CLL 和小淋巴细胞性淋巴瘤(SLL)的成人患者由 U2 的开发商 TG Therapeutics, Inc. 3

该决定遵循从 3 期 UNITY-CLL 试验 (NCT026112311) 获得的更新的总体生存数据，该数据表明生存不平衡越来越有利于对照组。

TG Therapeutics 还宣布，决定自愿退出 umbralisib 的销售，以用于先前接受过至少一种基于抗 CD20 的方案的成人边缘区淋巴瘤 (MZL) 患者和先前接受过至少 3 次全身治疗。

2021 年 2 月， FDA根据开放标签、多中心、2/3 期 UNITY-NHL 试验 (NCT02793583) 的 2 个单臂队列的数据，加速批准 umbralisib用于这些适应症。4 结果显示，在 MZL(n = 69)患者中，使用该药物实现的客观缓解率为 49%(95% CI，37.0%-61.6%)，其中包括 16% 的完全缓解(CR)率。滤泡性淋巴瘤患者(n = 117)的 ORR 为 43%(95% CI，33.6%-52.2%)，其中 CR 率为 3%。