急性髓性白血病用吉列替尼(XOSPATA)治疗效果突出

2020年4月，中国国家药品监督管理局(NMPA)受理XOSPATA(gilteritinib,吉瑞替尼)每日一次，口服疗法，用于治疗FLT3突变阳性(FLT3mut+)的复发或难治性(治疗抵抗)急性髓系白血病(AML)成人患者的新药上市注册申请(NDA)。吉瑞替尼于2018年在美国和日本获批，用于治疗复发性或难治性FLT3突变急性髓系白血病成年患者。2020年7月获得NMPA优先审评资格，并在2020年11月被列入第三批临床急需境外新药名单，在加速通道下，2021年1月30日正式获得批准。

在二线治疗FLT3突变的复发/难治性AML的关键III期临床试验(ADMIRAL)中，吉瑞替尼组相比化疗组显着延长了中位OS(9.3 vs. 5.6个月)，降低死亡风险达36%(HR为0.64)。此外，吉瑞替尼组和化疗组的中位无事件生存期分别为2.8个月和0.7个月(HR,0.79);伴有完全或部分血液学恢复的完全缓解的患者百分比分别为34.0%和15.3%;完全缓解的患者百分比分别为21.1%和10.5%。

安全性方面，吉瑞替尼组的3级或更高级别不良事件和严重不良事件发生率低于化疗组;吉瑞替尼最常见的3级或更高级别不良事件为发热性中性粒细胞减少(45.9%)、贫血(40.7%)和血小板减少(22.8%)。

吉瑞替尼的研发道路并非一帆风顺。在一线治疗新诊断、不符合强化诱导化疗的FLT3突变阳性AML患者的临床Ⅲ期试验(LACEWING)，中期分析显示吉瑞替尼联合阿扎胞苷对比阿扎胞苷单药未达到OS的主要终点。2020年12月21日，安斯泰来宣布已停止了该试验的注册。

目前，吉瑞替尼也在被研发用于治疗不同疾病阶段的AML,包括携带FLT3突变AML患者异基因干细胞移植(allo-SCT)后维持治疗，新确诊/适合强化化疗的AML患者等。