多吉美（索拉非尼）也能治疗白血病？效果好不好？

多吉美的靶向维持疗法能够显着改善急性髓系白血病(AML)造血干细胞移植后的治疗效果，可作为临床治疗的新选择。临床上，AML是一类克隆性干细胞癌症，预后与诸多因素相关，如细胞遗传学、突变状态、年龄、共患病等。其中，大约20%的AML患者呈FMS样酪氨酸激酶3基因内部串联重复序列突变(FLT3-ITD)阳性，复发和死亡风险较高，预后并不理想，

关于FLT3-ITD阳性AML一线疗法的研究表明，化疗联合酪氨酸激酶抑制剂(TKI)，可有效延长患者的总体生存期(OS)。而作为一类多靶点TKI,多吉美现已批准用于治疗晚期肝细胞癌和肾细胞癌。研究表明，多吉美联合一线化疗的方案可有效改善AML年轻患者的无进展生存期(PFS)，而对于高龄患者的改善效果并不显着。此外，对于复发难治性FLT3-ITD阳性AML,多吉美单药疗法也表现出一定的治疗效果。

对于多吉美作为维持疗法是否会减少FLT3-ITD阳性AML造血干细胞移植(HCT)后的肿瘤复发率，还缺少相关研究。为此，来自德国的研究学者开展了一项随机对照、双盲的多中心临床II期研究。相关研究结果发表在近期J Clin Oncol杂志上，现介绍如下。

研究人员纳入德国和奥地利15家医学中心确诊为FLT3-ITD阳性AML成人患者，且在接受HCT后实现完全血液学缓解(CHR)，共计83例，并随机分为多吉美治疗组(43例)和安慰剂对照组(40例)。其中，治疗组多吉美给药剂量从400mg/d、为期2周，逐步提升至600mg/d、为期4周，并最终达到完全剂量，即800mg/d、为期4周，最长24个月，或直至出现耐药、肿瘤复发、不耐受药物不良反应等。对照组给予同等剂量和方案的安慰剂。研究首要评估指标为无复发生存率(RFS)，次要评估指标包括OS、24个月RFS、24个月OS、移植物抗宿主疾病(GvHD)发病率等。

在纳入的83例患者中，男性41例，中位年龄54岁，中位白细胞计数4.88*10^3/mL,中位血小板计数142.0*10^3/mL.FLT-ITD检测结果统计上，阳性7例(8.43%)，阴性68例(81.93%)，结果缺失8例(9.64%)。在中位随访41.8个月内，多吉美治疗组中位RFS未达到，而对照组RFS为30.9个月。治疗组与对照组的复发或死亡风险比(HR)为0.39.治疗组预估24个月RFS为85.0%，而对照组为53.3%，相应的复发或死亡风险比为0.256.而在整体OS统计上，两组均未达到，治疗组与对照组的死亡风险比为0.52.在预估24个月OS统计上，治疗组与对照组分别为90.5% vs 66.2%，相应的死亡风险比为0.241.

移植时疾病活跃、或HCT前后呈微小残留病(MRD)阳性均与HCT后肿瘤复发和死亡的高风险存在显着相关性。MRD阴性者可从多吉美维持疗法获得最大临床获益。对照组12例MRD阴性患者中，5例出现复发;而治疗组9例MRD阴性者无复发或死亡。在治疗安全性统计上，多吉美的毒副反应通常可耐受，21例(48.4%)患者接受了多吉美减量给药，9例(22.0%)患者因药物不良反应而中断治疗。最常见的3级以上不良反应事件为急性和/或慢性GvHD,治疗组32例(76.8%)，而对照组23例(59.8%)。

治疗组中，其他常见的3级以上不良反应还包括感染(26.2%，11例)、胃肠道毒性反应(14.3%，6例)、电解质紊乱(14.3%，6例)以及皮肤毒性反应(11.9%，5例)。此外，16例死亡患者中仅2例死亡原因与AML无关，且均发生在对照组。

综上研究人员认为，多吉美的靶向维持疗法能够显着改善AML造血干细胞移植后的治疗效果，可作为临床治疗的新选择。对于后续研究设计，研究人员将进一步探究FLT3特异性TKIs的治疗效果。