索拉非尼/多吉美和纳武单抗一线治疗晚期肝细胞癌的效果区别

2020年之前，只有部分TKI类药物被应用于晚期HCC的治疗之中，如索拉非尼(OS 12.3个月)和乐伐替尼(13.6个月)，且超过一半的患者会出现3级以上不良反应。

2021年，基于IMbrave 150 III期临床实验数据，免疫检查点抑制剂阿特丽珠单抗联合贝伐单抗(抗血管药物)被推荐作为晚期HCC患者的一线治疗的首选方案。而checkmate 040I-II期研究数据显示，免疫单药纳武单抗治疗晚期HCC的客观应答率达14%，疾病控制率为56%，且患者的平均OS为15.6个月，提示免疫单药可能是治疗晚期HCC患者的新选择。

Checkmate 459研究是一项多中心，随机III期临床试验，拟探究纳武单抗单药治疗晚期HCC的疗效，索拉非尼作为对照臂。研究共招募了1302例患者，743例用于后续分析，其中371例接受纳武单抗治疗，372例接受索拉非尼治疗。本研究的主要终点为总生存率(OS)，次要终点为目标反应率(ORR)和无进展生存率(PFS)。治疗效果指标为PD-L1表达水平，治疗安全指标为治疗相关不良事件发生率。截止研究终点，接受纳武单抗治疗组合索拉非尼治疗患者的平均随访时间为15.2个月和13.4个月。生存期OS分析结果显示，纳武单抗和索拉非尼治疗组患者的平均OS分别为16.4个月和14.7个月(HR = 0.85，95% CI 0.72-1.02，p = 0.0752)，两组无统计学差异。

此外，研究发现纳武利尤单抗治疗组具有客观应答率，且PD-L1肿瘤表达水平可预测治疗应答率。PD-L1 < 1%患者中，纳武利尤单抗组患者的ORR为12%，索拉非尼患者的ORR为7%;PD-L1 ≥ 1%患者中，纳武利尤单抗组患者的ORR为28%，索拉非尼患者的ORR为9%。同时，根据患者肝炎感染状态、血管侵犯和/或肝外扩散差异亚组的分析显示，纳武利尤单抗均具有更高的ORR.

根据PFS分析结果显示，纳武单抗和索拉非尼治疗组患者的平均PFS分别为3.8个月和3.9个月(HR = 0.98;95% CI:0.82-1.18)。然而，两组患者12个月(22 vs 14%)、18个月(17% vs 9%)和24个月(14% vs 6%)的分析结果均显示，纳武单抗治疗组患者具有更高的PFS.

安全性分析结果显示，纳武单抗与索拉非尼组患者分别有46%和50%的患者发生3级以上治疗相关不良事件，主要包括掌跖红斑感觉异常(纳武单抗组 vs 索拉非尼组：<1% vs 14%)、天冬氨酸转氨酶升高(6% vs 4%)和高血压(0% vs 7%)。

本研究结果显示，纳武单抗治疗晚期HCC具有一定的疗效。然而，与索拉非尼相比，纳武单抗并不能明显提高患者OS和PFS.