曲贝替定阻断了致癌转录因子 FUS-CHOP的 DNA 结合,并逆转了粘液样脂肪肉瘤中的转录程序。通过逆转这种转录因子产生的遗传程序,曲贝替丁促进分化并逆转这些细胞中的致癌表型。
除转录干扰外,曲贝替定的作用机制很复杂,尚不完全清楚。已知该化合物在鸟嘌呤的 N2 位结合和烷基化 DNA。从体外研究中得知,这种结合发生在小沟中,跨越大约三到五个碱基对,并且对 CGG 序列最有效。其他有利的结合序列是 TGG、AGC 或 GGC。一旦结合,这种可逆的共价加合物会使 DNA 向大沟弯曲,直接干扰激活的转录,毒化转录偶联的核苷酸切除修复 复合物,促进 RNA 聚合酶 II 的降解,并产生 DNA 双链断裂。
软组织肉瘤
适用于接受过含蒽环类药物方案的患者的不可切除或转移性脂肪肉瘤或平滑肌肉瘤
每次给药前用地塞米松预先用药
1.5 mg/m² IV q3wk 直到疾病进展或不可接受的毒性
通过中心静脉线注入超过 24 小时
注意:患者必须有正常的胆红素和 AST 或 ALT ≤2.5 x ULN;血清胆红素水平高于机构 ULN 的患者没有推荐剂量
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