武田公布 普纳替尼ICLUSIG ® (ponatinib) 2期 OPTIC 试验的阳性初步分析

– 评估 ICLUSIG 基于反应的给药方案治疗耐药/不耐受慢性期 CML 的 OPTIC 试验在管理动脉闭塞事件风险的同时展示了持久的、有临床意义的反应深度

– 在美国临床肿瘤学会 (ASCO) 和欧洲血液学协会 (EHA) 年会上口头介绍 OPTIC 主要分析

2021 年 5 月 19 日东部夏令时间下午 05:01

日本大阪和马萨诸塞州剑桥- (BUSINESS WIRE) -武田制药有限公司(TSE：4502 / NYSE：TAK)(“武田”)今天宣布，从第2阶段的光学器件，可初步分析数据(Ø ptimizing P onatinib牛逼reatment我ñ ç ML)试验将口头会话期间在虚拟57呈现个临床肿瘤学会(ASCO)年会的美国社会，并作为口头会话的虚拟26届欧洲血液学协会(EHA)年度会议。OPTIC 试验是一项随机、开放标签研究，前瞻性地评估 ICLUSIG ®基于反应的给药方案 (ponatinib) 超过三个起始剂量(45-、30- 或 15-mg)，旨在优化其对耐药或不耐受的慢性期慢性粒细胞白血病 (CP-CML) 患者的疗效和安全性之前的酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗。

OPTIC 试验评估了对有或没有突变的耐药疾病患者的治疗，达到了其主要终点。该研究表明，ICLUSIG 在 CP-CML 患者中的最佳获益风险曲线是通过每日 45 毫克的起始剂量实现的，在达到 ≤ 1% BCR-ABL1 IS 后，剂量减少至 15 毫克。结果还表明 ICLUSIG 具有临床可管理的安全性和动脉闭塞事件 (AOE) 特征。

“对 OPTIC 数据的初步分析强调，ICLUSIG 在治疗耐药和不耐受慢性期 CML 患者方面非常有价值。在两个或多个 TKI 失败后应考虑 ICLUSIG。这种方法最大限度地减少了使用背对背第二代 TKI 的需要，这通常与低反应概率和不良结果相关，”奥古斯塔大学乔治亚癌症中心医学博士、OPTIC 试验首席研究员 Jorge Cortes 说. “这些发现进一步表明，基于反应的给药方案可以实现最佳的 ICLUSIG 获益-风险特征，在提供疗效的同时降低动脉闭塞事件的风险。”

在 2020 年第56届ASCO 和第 25届EHA 虚拟年会上 首次展示了 OPTIC 数据，展示了来自中期分析(截止日期为 2019 年 7 月)的 ICLUSIG 修订后的获益-风险结果，该分析评估了 216 名患者的中位随访时间：最多 21 个月。主要分析评估了 283 名患者，中位随访时间为 32 个月，加强了该耐药 CP-CML 患者群体的阳性反应和延长持续时间，同时在较长的随访期内保持可控的安全性。

“有一种误解，认为慢性期 CML 是一种‘好癌症’，因为它可以得到很好的控制，但对于患有耐药和不耐受疾病的患者，继续调查和治疗选择至关重要。对 OPTIC 的初步分析巩固了我们对 ICLUSIG 如何解决这些患者护理差距的理解，”武田肿瘤治疗领域部门负责人 Christopher Arendt 博士说。“OPTIC 数据以及最近更新的美国 FDA 适应症证明了 ICLUSIG 作为第三代 TKI 可以提供的好处。”

2020 年 12 月，美国食品药品监督管理局 (FDA)基于 OPTIC 数据批准了 ICLUSIG 的补充新药申请 (sNDA)。更新的标签包括对至少两种先前激酶抑制剂耐药或不耐受的 CP-CML 成人患者的扩大适应症，以及优化的基于反应的给药方案。

OPTIC 主要分析：三种起始剂量 Ponatinib (PON) 的剂量优化研究。

由 Jorge Cortes 博士提出的主要发现包括：

通过中位随访时间为 32 个月的主要分析(截止日期为 2020 年 5 月)，OPTIC 试验中 100% 的患者可评估主要终点。

45 毫克/天的起始剂量队列 (44.1%) 在 12 个月时达到了 ≤ 1% BCR-ABL1 IS的最大比率，并且该队列中 73.3% 的患者在剂量减少至 15 毫克/天时保持反应日。30 毫克/天和 15 毫克/天的队列也显示出益处(分别为 29% 和 23%)，尤其是在抵抗力较低且没有 T315I 突变的患者中。

在所有三组中均观察到阳性生存结果，45 毫克起始剂量队列的预期 36 个月总生存 (OS) 概率为 89%，同一队列的预期无进展生存 (PFS) 概率为 73%。

这表明无论先前的第二代 TKI 耐药性或 BCR-ABL1 突变是否存在，剂量减少策略都不会影响总生存期。

在主要分析时观察到的动脉闭塞事件 (AOE) 发生率(总体为 6%，在 45 毫克队列中为 9.6%)表明临床上可控制的安全性和 AOE 特征。

安全数据包括：

在所有患者 (N=283) 中，最常见的治疗紧急不良事件 (TEAE) 3 级或更高级别为血小板减少症 (27%)、中性粒细胞减少症 (17%) 和贫血 (7%)。

对于 45、30、15 毫克/天的起始剂量队列，报告的 AOE 分别为 10%、5% 和 3%。对于 45、30、15 毫克/天的起始剂量队列，3 级或更高的 AOE 分别为 5%、5% 和 3%。

对于 45、30、15 毫克/天的起始剂量队列，报告的严重 AOE 分别为 4%、4% 和 3%。有 4 例与 AE 相关的死亡(2 例猝死和 2 例肺炎)。