阿培利司加内分泌治疗在PIK3CA突变、HR+ 乳腺癌的亚组分析中产生类似的PFS益处

阿培利司alpelisib 联合内分泌治疗在激素受体阳性、HER2 阴性且伴有 PIK3CA 突变的晚期乳腺癌患者的所有亚组中产生了临床益处。

根据 2 期 BYLieve 的亚组分析数据， 阿培利司alpelisib (Piqray) 联合内分泌治疗在所有激素受体 (HR) 阳性、HER2 阴性晚期乳腺癌患者亚组中均产生了临床益处。试验 (NCT03056755) 在 2022 年欧洲医学肿瘤学会乳腺癌大会的海报中展示。1

在 3 个队列中，按绝经状态、仅骨骼病变和内脏疾病分类的亚组的无进展生存期 (PFS) 范围为 5.1 至 16.6 个月。队列 A 和 C 的患者接受了 阿培利司alpelisib 加氟维司群(Faslodex)，队列 B 的患者接受了 alpelisib 加来曲唑(Femara)。

在队列 A 中，绝经前患者 (n = 20) 的中位 PFS 为 5.6 个月 (95% CI, 3.4-11.1)，而绝经后患者 (n = 101) 为 8.1 个月 (95% CI, 5.6-8.6)。仅有骨病变的患者 (n = 22) 的中位 PFS 为 16.6 个月(95% CI，11.1–不可评估 [NE])，而无骨病变患者的中位 PFS 为 5.6 个月(95% CI，5.3-8.2)病变(n = 99)。内脏疾病患者 (n = 82) 的中位 PFS 为 5.6 个月 (95% CI, 4.8-8.2)，而内脏疾病患者 (n = 39) 为 12.0 个月 (95% CI, 7.0-18.2) .

在队列 C 中，绝经前患者 (n = 6) 的中位 PFS 为 5.1 个月 (95% CI, 0.9-NE)，而绝经后患者 (n = 109) 为 5.7 个月 (95% CI, 3.7-7.2)。仅有骨病变的患者 (n = 11) 的中位 PFS 为 11.0 个月 (95% CI, 2.8-NE)，而无骨病变的患者 (n = 104)。内脏疾病患者 (n = 88) 的中位 PFS 为 5.5 个月 (95% CI, 3.6-6.2)，而内脏疾病患者 (n = 27) 为 10.8 个月 (95% CI, 5.1-14.8) .

在队列 C 中，绝经前患者 (n = 16) 的中位 PFS 为 6.9 个月 (95% CI, 2.8-11.7)，而绝经后患者 (n = 98) 为 5.6 个月 (95% CI, 5.4-7.4)。仅有骨病变的患者 (n = 14) 的中位 PFS 为 5.5 个月 (95% CI, 2.8-10.2)，而无骨病变的患者 (n = 101)。内脏疾病患者 (n = 85) 的中位 PFS 为 5.6 个月 (95% CI, 5.4-8.1)，而内脏疾病患者 (n = 30) 为 6.4 个月 (95% CI, 4.8-8.4) .

“这项分析进一步证实了靶向PIK3CA驱动突变的临床相关性，因为在PIK3CA突变肿瘤患者中观察到了临床益处，这些患者接受了 阿培利司alpelisib 加内分泌治疗，这些患者具有不同的人口统计学和疾病特征以及不同的先前治疗，”主要研究作者法蒂玛葡萄牙里斯本 Champalimaud 临床中心乳腺科主任 Cardoso 医学博士在海报中写道。

大约 40% 的 HR 阳性/HER2 阴性晚期乳腺癌患者有PIK3CA驱动突变。2 PIK3CA突变的存在与不良预后相关，并可能导致内分泌治疗耐药。

2019 年 5 月，FDA 批准 阿培利司alpelisib 加氟维司群用于治疗 HR 阳性、HER2 阴性、PIK3CA突变、晚期或转移性乳腺癌在基于内分泌的方案之后或之后进展的绝经后患者。3

BYLieve 试验评估了将 阿培利司alpelisib 与其他内分泌疗法联合用于治疗 CDK4/6 抑制剂或芳香酶抑制剂、CDK4/6 抑制剂加氟维司群的 HR 阳性/HER2 阴性PIK3CA突变侵袭性乳腺癌患者的效用，或芳香酶抑制剂，然后是化学疗法或内分泌疗法作为即刻的先前治疗，跨越 3 个各自的队列。这些 BYLieve 的亚组分析旨在根据绝经状态、仅骨骼病变状态和内脏疾病状态评估患者。

参加该试验的所有患者都需要预先治疗 HR 阳性、HER2 阴性的晚期乳腺癌，在肿瘤组织或血液中存在PIK3CA突变。先前的治疗需要包括 CDK4/6 抑制剂加内分泌治疗、全身化疗或单独内分泌治疗。此外，患者需要 ECOG 体能状态不超过 2，加上根据 RECIST v1.1 标准可测量的疾病，或至少 1 个主要溶解性骨病变。

队列 A 的特点是接受 CDK4/6 抑制剂加芳香酶抑制剂作为既往治疗的患者(n = 127)。该队列在第一个周期的第 1 天和第 15 天每天接受 300 mg 口服 alpelisib 加 500 mg 氟维司群，随后仅在后续周期的第 1 天接受。队列 B 包括接受 CDK4/6 抑制剂加氟维司群作为即刻先前治疗的患者(n = 126)。这些患者每天口服 300 mg alpelisib，外加每天口服 2.5 mg 来曲唑。队列 C 评估了在使用芳香化酶抑制剂治疗期间或之后疾病进展的患者，然后接受了化疗或内分泌治疗作为既往治疗(n = 126)。这些患者接受了与队列 A 相同剂量的 阿培利司alpelisib 和氟维司群。

该试验的主要终点是每个队列中根据 RECIST v1.1 标准在 6 个月时仍患有进展性疾病的患者比例。先前的研究结果显示，所有 3 个队列均达到了主要终点。次要终点包括 PFS、次要 PFS、总缓解率、临床受益率、缓解持续时间、总生存期和安全性。生物标志物分析作为探索性终点。

队列 A、B 和 C 中患者的基线特征平衡良好。每个队列中的大多数患者之前接受过 1 线治疗，患有 IV 期疾病，ECOG 体能状态为 0。 46 岁以下的绝经前(范围，32-56)和绝经后的 61 岁以上(范围，31-84)。