塞利尼索治疗复发难治多发性骨髓瘤有较好的效果

塞利尼索是全球首个获批上市的口服选择性核输出蛋白抑制剂(SINE)，已在多项临床研究中表现出良好的抗肿瘤活性及安全性。塞利尼索于2021年12月被中国国家药品监督管理局(NMPA)批准，通过与地塞米松联用，治疗既往接受过治疗且对至少一种蛋白酶体抑制剂，一种免疫调节剂以及一种抗CD38单抗难治的R/R MM,为MM患者带来了新的选择。

塞利尼索是一种口服的选择性核输出蛋白抑制剂(SINE)。随着我们对塞利尼索研究的不断深入，从现有的循证医学证据来看，塞利尼索在复发难治多发性骨髓瘤中表现出了不错的治疗效果和良好的安全性。

BOSTON试验是一项国际、开放标签、随机的III期临床研究。先前的研究结果显示，塞利尼索联合硼替佐米和地塞米松(XVd)与硼替佐米联合地塞米松(Vd)组相比，显着改善复发难治多发性骨髓瘤患者的客观缓解率(ORR)和中位无疾病进展时间(PFS)，总生存(OS)结果未出、但已观察到获益趋势;同时周围神经毒性的发生率也较低。更新的亚组研究结果显示：在高危细胞遗传学异常患者， XVd方案较Vd治疗会获得更优的ORR和PFS.

MARCH研究入组人群为既往对蛋白酶体抑制剂(PIs)和免疫调节剂(IMiDs)以及末线方案难治的MM 患者。该研究的数据显示，所有接受了治疗的82例患者的ORR为29.3% [95%置信区间(CI)：19.7，40.4]。此外，其它几个高危亚组也展现出较好的ORR:三类药物难治的患者ORR为25.0%(95% CI:8.7，49.1);既往接受过CAR-T疗法治疗的患者ORR为50.0%(95% CI:18.7，81.3)。同时，塞利尼索联合地塞米松的整体安全性良好。

STORM试验在既往多线治疗的复发难治多发性骨髓瘤中探索塞利尼索联合地塞米松(即Xd方案)方案的疗效和安全性，研究结果表明在五药暴露、三药难治的复发难治多发性骨髓瘤患者中仍然有26%的疗效，临床获益率(CBR)为40%，微小缓解(MR)以上患者的中位总生存(mOS)达到15.6个月。

另外，STOMP等试验探索了Xd与硼替佐米(V)、卡非佐米(K)、来那度胺(R)、泊马度胺(P)、达雷妥尤单抗(D)等联合治疗在新诊断MM或复发难治多发性骨髓瘤患者的最大耐受剂量(MTD)、II期研究推荐剂量(RP2D)以及安全性和有效性。根据EHA 2021的数据，XPd方案中RP2D (n=20)组患者ORR达65%。XKd方案治疗复发难治多发性骨髓瘤患者总体ORR为78%，患者的中位PFS为23.7个月。XDd方案在治疗复发难治多发性骨髓瘤患者中总体ORR达69%，中位PFS为12.5个月。

　　总体来看，多项研究证实含塞利尼索的XPd、XKd、 XDd以及Xd联合治疗对于经过多线治疗的MM患者具有较好的临床疗效，且整体安全性可控，耐受性良好。