厄布利塞Umbralisib (TGR-1202) 是一种口服抑制剂 PI3K-delta 和 CK1-epsilon,每天给药一次。目前正在对 NHL 和 CLL 患者与包括 ublituximab 在内的其他药物联合使用 Umbralisib 进行评估。磷酸肌醇 3 激酶 (PI3K) 是一个酶家族,涉及许多重要的细胞功能,包括细胞增殖和存活、细胞分化、细胞内运输和免疫。
PI3K有4种亚型(α、β、δ和γ),其中δ亚型在造血细胞和恶性淋巴疾病中高度表达。PI3K 通路的失调是所有癌症生物学中最常见的突变通路之一。Umbralisib 对 PI3K 的 delta 异构体具有高度选择性,并且对其他 PI3K 异构体的影响有限。
厄布利塞Umbralisib 还抑制酪蛋白激酶 1 epsilon (CK1-epsilon)。CK1-epsilon 是癌蛋白翻译的主要调节因子,可驱动包括 c-Myc 在内的淋巴瘤细胞的生长和存活。目前,umbralisib 正在与包括 ublituximab 在内的其他药物联合用于 NHL 和 CLL 患者的 2b 期和 3 期试验。
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