恩诺单抗(Padcev,enfortumab)治疗晚期尿路上皮癌有何效果

试验目的是评估恩诺单抗单药或恩诺单抗联合帕博利珠单抗用于肌层浸润性局部晚期尿路上皮癌患者的安全性和有效性，以及一线/二线用于转移性尿路上皮癌患者的安全性和有效性。

队列A的剂量递增和剂量扩展阶段纳入不适合铂类化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌患者，第1天和第8天给予恩诺单抗静脉给药，第1天给予帕博利珠单抗治疗，21天为一疗程。在初步分析时，45位患者(队列A剂量递增组患者数=5;队列A剂量扩展组患者数=40)一线接受恩诺单抗(1.25 mg/kg)联合帕博利珠单抗治疗。

这项分析中试验的主要指标是安全性，次要指标包括有效性相关数据，如，客观缓解率、疾病控制率、缓解持续时间、疾病无进展生存期和总生存期。队列A受试者的中位年龄为69岁，80%为男性。69%的患者肿瘤原发部位为下泌尿道(n = 31)，4位患者仅出现淋巴结转移，41位患者还有内脏器官转移，包括肝转移(n=15)。19位患者PD-L1阳性联合分数<10，13位患者PD-L1阳性联合分数≥10，还有13位患者PD-L1阳性联合分数未评估或无法评估。

目前此试验缓解持续时间、无进展生存期和总生存期数据还不成熟。进一步研究表明，截止数据分析时，经治疗获得缓解的33位患者当中，55%的患者治疗仍然有效，根据 Kaplan-Meier估计法，83.9%的患者缓解持续时间超过6个月，53.7%的患者缓解持续时间达到或超过12个月。中位无进展生存期为12.3个月，1年生存率为81.6%，中位总生存期尚未达到。

目前晚期尿路上皮癌患者的一线标准治疗是铂类化疗，但是很多患者并不适合，很高兴看到EV-103试验的中期数据，一线采用恩诺单抗联合帕博利珠单抗治疗的患者中位无进展生存期达到1年，这个结果振奋人心。

恩诺单抗(Padcev)已经于2019年12月获得FDA批准用于曾接受PD-1或PD-L1和含铂辅助或新辅助化疗的局部晚期或转移性尿路上皮癌成人患者。