帕姆单抗(Pembrolizumab)和曲美替尼治疗为局部复发性胰腺癌的有希望的新选择

立体定向放射治疗联合派姆单抗和曲美替尼可能成为手术后局部复发胰腺癌患者的新治疗策略。

根据发表在《柳叶刀肿瘤学》杂志上的一项研究，与 SBRT 加吉西他滨相比，立体定向全身放射治疗 (SBRT) 加 pembrolizumab (Keytruda) 和曲美替尼 (Mekinist) 可能是手术后局部复发胰腺癌患者的一种有前途的新选择。

SBRT 加 pembrolizumab 和曲美替尼的中位总生存期 (OS) 为 14.9 个月 (95% CI, 12.7-17.1)，而 SBRT 加吉西他滨组为 12.8 个月 (95% CI, 11.2-14.4) (HR, 0.69; 95% CI，0.51-0.95;P = .021)。在数据截止时，SBRT 加 pembrolizumab 组中有 2 名患者存活，而两组中的所有其他患者均死于癌症特异性原因。SBRT 加吉西他滨组的一年 OS 率为 56.5%(95% CI，51.1%-61.9%)，而 SBRT 加帕博利珠单抗组为 62.4%(95% CI，57.1%-67.7%)，而 2-年率分别为 0% 和 1.5%(95% CI，0.1%-2.9%)。

共有 170 名患者参加了这项研究，其中 85 人被随机分配到派姆单抗组或吉西他滨组。中位随访时间为 13.1 个月。两组患者平均接受了 11 个治疗周期。在 pembrolizumab 组中，83 名患者因疾病进展和 2 名患者因不良反应 (AEs) 而停止治疗，而在吉西他滨组中，分别有 1 名和 41 名患者因 AEs 和疾病进展而停止治疗。

在实验组中，接受 35 至 40 Gy 的 SBRT 治疗后 1 周，接受派姆单抗 200 mg 每 3 周和曲美替尼 2 mg 每天口服一次的患者。在对照组中，SBRT 后 1 周进行治疗，患者在每个 21 天周期的第 1 天和第 8 天静脉内给予 1000 mg/m2 吉西他滨。

帕博利珠单抗组的中位无进展生存期 (PFS) 为 8.2 个月 (95% CI, 6.9-9.5)，吉西他滨组为 5.4 个月 (95% CI, 3.2-7.6) (HR, 0.60; 95% CI, 0.44-0.81;P = .0009)。吉西他滨组和派姆单抗组的 1 年 PFS 率分别为 8.2%(95% CI，5.2%-11.2%)和 21.2%(95% CI，17.8%-25.6%)。

派姆单抗组 26 名患者和吉西他滨组 17 名患者发生 3 级和 4 级 AE。派姆单抗组和吉西他滨组最常见的葡萄 3/3 AE 分别为丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶升高(12% 对 7%)、血胆红素升高(5% 对 0%)、中性粒细胞减少症(1% 对 11% ) 和血小板减少症 (1% 对 5%)。

在派姆单抗组 19 名患者和吉西他滨组 12 名患者中观察到严重 AE。在 SBRT 加 pembrolizumab 组中，11 名患者发生了与药物相关的严重 AE，其中包括丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶 (8%)、胆红素升高 (4%) 和中性粒细胞减少 (1%)。SBRT 加吉西他滨组中与药物相关的严重 AE 包括中性粒细胞减少症 (11%) 和血小板减少症 (6%)。

治疗相关的 AE 导致 8% 的患者减少了曲美替尼的剂量，5% 的患者中断了派姆单抗治疗。此外，在 SBRT 加吉西他滨组中，7% 的患者出现治疗相关剂量减少，4% 出现延迟。两组均未发生与治疗相关的死亡。

QLC-C30 患者报告结果调查发现，两组患者在治疗 12 个月后身体机能均有改善。两组均无临床相关益处。然而，研究人员指出，两组均观察到临床上显着的疼痛缓解。