印度希特罗拉帕替尼(Lapatinib/泰立沙)说明书

拉帕替尼(泰立沙)说明书

商品名：Hertab

通用名：Lapatinib/拉帕替尼

制药商：Hetero/印度希特罗制药

规格1：250mg-30片/瓶(盒)

规格2：250mg-150片/瓶(盒)

全部名称：拉帕替尼,泰立沙,泰克布,Tykerb,lapatinib,Lapanix

1.拉帕替尼适应症

用于联合卡培他滨治疗ErbB-2过度表达的,既往接受过包括蒽环类,紫杉醇,曲妥珠单抗(赫赛汀)治疗的晚期或转移性乳腺癌。

2. 拉帕替尼用法用量

规格：250mg*70片，250mg*150片，250mg*30片

推荐剂量为1250mg，每日1次，第1～21天服用，与卡培他宾2000mg/d，第1～14天分2次服联用。

拉帕替尼，应每日服用1次，不推荐分次服用。饭前1h或饭后2h后服用。如漏服1剂，第2天不需剂量加倍。

妊娠级别D，孕妇禁用。是否通过乳汁分泌尚不清楚，哺乳期妇女应停止授乳。

老年人用药与年轻患者未发现有明显差异。

未对肾脏严重损害及透析患者做过临床试验，中重度肝损害的患者应酌减剂量。

口服管理

饭前至少1小时或饭后1小时

修改腹泻，心脏毒性，其他毒性，严重肝功能损害和CYP3A4相互作用的剂量(见剂量调整)

乳腺癌

HER2过度表达转移性乳腺癌

与卡培他滨联合用于治疗晚期或转移性乳腺癌患者，其肿瘤过度表达HER2并接受过包括蒽环类，紫杉烷和曲妥珠单抗在内的治疗

在第1-21天，在重复的21天周期中，在第1-14天连续地与卡培他滨(2000mg / m 2 /天PO分开q12hr)连续1250mg 每天

激素阳性和HER2阳性晚期乳腺癌

表明与来曲唑联合治疗激素受体阳性和HER2阳性乳腺癌的绝经后妇女，需要进行激素治疗

1500mg PO qDay连续给予来曲唑2.5mg 每天

剂量修改

降低LVEF

LVEF≥2级或LVEF低于机构正常下限时停止; 拉帕替尼可在恢复后以1000mg /天重新开始

腹泻

中断给药腹泻是3级或1级或2复杂功能(中度至重度腹部绞痛，恶心呕吐≥Grade2，性能下降的状态，发烧，败血症，粒细胞减少，坦率出血，或脱水)

当腹泻消退至≤Grade1时，可以较低剂量(从1,250 mg /天减少至1,000 mg /天或从1,500 mg /天减至1,250 mg /天)重新引入

4年级：永久停止

其他毒性

停止或中断其他毒性剂量≥2级

当毒性提高至≤Grade1时，可以标准剂量重新启动

毒性反复发生：可以较低的剂量重新引入(从1,250毫克/天减少到1,000毫克/天或从1,500毫克/天减少到1,250毫克/天)

CYP3A4抑制剂或诱导剂

伴随强效CYP3A4抑制剂：将剂量减少至500毫克/天

伴随强CYP3A4诱导：逐渐从1250毫克/天滴定高达4500毫克/天(HER2阳性转移性乳腺癌)或1500毫克/天高达5500毫克/天(激素受体阳性，HER2阳性乳腺癌)

严重肝功能损害(Child-Pugh C级)

HER2阳性转移性乳腺癌：将剂量从1250毫克/天减少至750毫克/天

激素受体阳性，HER2阳性乳腺癌：将剂量从1500毫克/天减少到1000毫克/天

3. 拉帕替尼不良反应

> 10%(拉帕替尼+卡培他滨与卡培他滨)

腹泻(65%vs 40%)

贫血(56%vs 53%)

手足综合征(53%对51%)

增加LFT(37-49%对30-43%)

恶心(44%对43%)

皮疹(28%对14%)

呕吐(26%vs 21%)

疼痛(23%vs 13%)

中性粒细胞减少症(22%vs 31%)

血小板减少症(18%vs 17%)

粘膜炎(15%vs 12%)

口腔炎(14%对11%)

呼吸困难(12%vs 8%)

消化不良(11%vs 3%)

失眠(10%vs 6%)

1-10%

失眠

LVEF减少了

上市后报告

过敏反应包括过敏反应

指甲紊乱包括甲沟炎

史蒂文斯约翰逊综合症(SJS)

有毒硬膜外神经解剖(TEN)

室性心律失常/ Torsades de Points(TdP)

心电图QT延长

4.拉帕替尼禁忌

对泰立沙及同类过敏患者禁用。

5.拉帕替尼药理毒理

甲苯磺酸拉帕替尼片是小分子4-苯胺基喹唑啉类受体酪氨酸激酶抑制剂，抑制表皮生长因子受体(ErbB1)和人表皮因子受体2(ErbB2)。4种乳腺癌细胞株中BT474和SKBr3对拉帕替尼敏感，半抑制浓度为25和32nmol/L，MDA-MB-468和T47D细胞株不敏感，半抑制浓度在微摩尔级别级别，对于膀胱癌的2种细胞株，RT112(ErbB1和ErbB2高度表达)和J82(ErbB1和ErbB2低度表达)，增强顺铂的疗效。在多种动物均能抑制表皮因子驱动的肿瘤生长。拉帕替尼对曲妥单抗耐药的肿瘤细胞株有效。

6.拉帕替尼药代动力学

口服吸收不完全，而且个体差异较大，约4h后达到最大浓度(Cmax)，半衰期24h，每日给药后6～7d达到稳态。每天给药1250mg，Cmax为2.43μg/ml(1.57～3.77μg/ml)，血浆浓度时间曲线下面积(AUC)为36.2μg.h/ml(23.4～56μg.h/ml)。分开服用较每日1次AUC增加一倍，与食物同服，AUC增加3～4倍[3]。拉帕替尼与白蛋白及α1酸糖蛋白结合率高(>99%)，体外研究[4]证实，拉帕替尼是乳腺癌抗癌蛋白转运及P-糖蛋白的底物。单剂量终末半衰期为14.2h，多次给药后，有效半衰期延长至24h，主要由在肝脏中被CYP3A4和CYP3A5代谢，小部分由CYP2C19和CYP2C8完成。肾脏排泄极微，粪便中回收率约为口服剂量的27%。

7.拉帕替尼注意事项

(1)左室射血分数降低

(2)肝毒性

(3)重度肝损害的患者

(4)腹泻

(5)间质性肺病/肺炎

(6)QT延长

(7)药物相互作用

(8)对驾驶和操作机器能力的影响

8.拉帕替尼贮藏

密封，阴凉干燥保存。