RET融合阳性NSCLC患者具有可识别的致癌驱动因素。但是,此类早期患者的辅助治疗仍主要参考与不携带驱动基因改变的NSCLC患者相同的标准治疗。有越来越多的证据表明,无论疾病分期如何,针对疾病潜在驱动基因进行治疗可以改善患者结局。在晚期RET融合阳性NSCLC领域,高选择性RET抑制剂塞尔帕替尼已被证实具有明确的抗肿瘤活性和可控的安全性;目前已有RET抑制剂辅助治疗RET融合阳性早期NSCLC患者的临床研究,比如已经启动的全球多中心LIBRETTO-432研究。希望这些创新药物能够为早期RET融合NSCLC患者提供更有效的治疗选择,实现长期无复发生存。
LIBRETTO-432(NCT04819100)是一项评价在根治性治疗后使用塞尔帕替尼辅助治疗IB-IIIA期RET融合阳性NSCLC患者的3期、随机、双盲、安慰剂对照研究,主要终点是研究者评估的无事件生存期(EFS)。与以往辅助靶向治疗相比,该研究最大的不同是不仅纳入了根治性切除术后的患者,还纳入了根治性放疗后的患者,使得更多接受了不同形式根治性治疗的患者能够得到使用塞尔帕替尼的机会。
RET融合作为一种新型基因改变发现于肺腺癌至今仅有10年,以往的晚期治疗主要以化疗、多激酶抑制剂为主,塞尔帕替尼等高选择性RET抑制剂开启了新的治疗时代,或将使RET融合成为下一个“钻石突变”。LIBRETTO-432研究首次将RET抑制剂用于早期NSCLC患者的辅助治疗,如果这项研究能够顺利完成并达到主要终点,将为RET融合阳性NSCLC的早期患者带来更多治愈的希望。
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