老挝卡马替尼治疗肺癌脑转移的效果

目前的临床实践表明，肺癌中的主要基因突变包括EGFR、ALK、HER2、ROS1、MET 14外显子(METex14)跳跃突变、BRAF、KRAS、RET等。研究发现，METex14跳跃突变在晚期非小细胞肺癌中的发生率约为3%-4%，被认为是非小细胞肺癌中的致癌驱动突变。同时，METex14跳跃突变与疾病的不良预后有关，与没有MET突变的患者相比，生存期更差。目前，METex14非小细胞肺癌的传统治疗如化疗、免疫治疗、多靶点TKI(酪氨酸激酶抑制剂)等，治疗获益有限。

一项多队列、关键性2期临床研究GEOMETRY mono-1，评估了卡马替尼Capmatinib在MET调节失调的晚期NSCLC患者中的作用，总共入组364例患者。根据先前的治疗路线和患者MET状态(METex14突变或根据肿瘤组织中基因拷贝数进行MET扩增)将患者分组。患者每日两次服用卡马替尼Capmatinib(400毫克片剂)。研究主要终点是总体反应(OR，包括完全或部分缓解);关键的次要终点是DOR。

这些研究公布的最新数据包括由盲法独立放射学委员会(BIRC)在METex14突变的NSCLC患者(n=97)中证实接受卡马替尼Capmatinib治疗的疗效：(1)在既往未接受过治疗的患者(n=28)中，ORR为68%(95%CI，48-84)，DCR为96.4%;(2)在既往接受过一线或二线治疗的患者(n=69)中，ORR为41%(95%CI，29-53);(3)在既往未接受过治疗的患者中(有19例应答者)，中位DOR为12.6个月(95%CI，5.6-不可估计);(4)在既往接受过治疗的患者中(有28例应答者)，中位DOR为9.7个月(95%CI，5.6-13.0)。

对于既往接受过治疗、MET扩增和基因拷贝数小于10的患者，卡马替尼Capmatinib疗效有限，OR为7%-12%。对于MET扩增和基因拷贝数为10或更高的患者：在既往接受过治疗的患者中，OR为29%(95%CI，19-41);既往未接受过治疗的患者中，OR为40%(95%CI，16-68)。

基线时约有一半脑转移患者接受卡马替尼Capmatinib治疗后产生颅内反应(13例中有7例;54%)。在这些患者中，有4位脑部病变完全消除(31%)，颅内DCR为92.3%(13/12)。

此外，卡马替尼Capmatinib最常见的治疗相关不良事件(发生率≥20%)是外周水肿(43%)、恶心(34%)、血肌酐升高(18%)和呕吐(19%)。大多数不良事件为1级或2级。