普纳替尼治疗慢性髓系白血病怎么用效果最好？

283例患者被随机分配(A/B/C：n = 94/95/94)，具有以下基线特征：中位年龄48岁(18‒81岁);98%接受≥2种(55%≥3种)TKI;99%患有耐药性疾病;40%有≥1种基线突变(23%T315I)。在32个月中位随访期的主要分析中，134例患者(47%;n = 50/41/43)仍在接受治疗，204例患者(72%)的普纳替尼暴露≥12个月。在第12个月时，A组44%(41/93)、B组29%(27/93)和C组23%(21/91)达到了≤1%的BCR-ABL1IS;A组达到了主要终点。在达到缓解(A/B)后，剂量减少至15 mg为48/30%。

最常见的≥3级TEAE为血小板减少(27%);中性粒细胞减少(17%)和贫血(7%)。A组(10%/4%)、B组(5%/4%)和C组(3%/3%)报告了AOE/严重AOE。因TEAE(A/B/C)而降低剂量或停药的发生率分别为46/35/32%和19/16/14%。

OPTIC试验分析表明，采用以应答为基础的给药方案(从45 mg/日开始，然后在达到≤1%BCR-ABL1IS时将剂量减少至15 mg/日)，实现了普纳替尼的最佳获益：风险特征;30 mg→15 mg和15 mg组可得到获益，尤其是在无T315I突变的患者中。在对第二代BCR-ABL1 TKI治疗耐药的CP-CML患者中(无论有无BCR-ABL1突变)，良好的生存结局作为达到≤1%BCR-ABL1IS的支持。